منوعات

اكتشاف آلية جديدة لتثبيط المناعة في سرطان الدماغ

اكتشف البروفيسور المساعد فيليبو فيجليا، دكتوراه، من معهد ويستار، وفريقه آلية رئيسية تشرح كيف يقوم الورم الأرومي الدبقي – وهو سرطان دماغي خطير ومميت في كثير من الأحيان – بقمع جهاز المناعة بحيث يمكن للورم أن ينمو دون أن يعيقه قوى الجسم. الدفاعات. . نُشر اكتشاف المختبر في مقالة بعنوان “إنتاج الهيستون الناجم عن الجلوكوز يعزز النشاط المثبط للمناعة في الخلايا البلعمية المشتقة من الوحيدات في الورم الأرومي الدبقي”، في المجلة. حصانة.

قال الدكتور فيجليا: “تظهر دراستنا أن الآليات الخلوية للحفاظ على السرطان ذاتيًا، عندما يتم فهمها بشكل كافٍ، يمكن استخدامها بشكل فعال للغاية ضد المرض”. “إنني أتطلع إلى إجراء أبحاث مستقبلية حول آليات تثبيط المناعة الناجم عن عملية التمثيل الغذائي في الورم الأرومي الدبقي، وآمل أن نستمر في التعرف على أفضل السبل لفهم هذا السرطان ومكافحته.”

حتى الآن، لم يكن من المفهوم جيدًا كيف تقوم الخلايا البلعمية المشتقة من الخلايا الوحيدة والخلايا الدبقية الصغيرة بتكوين بيئة دقيقة للورم المثبط للمناعة في الورم الأرومي الدبقي. درس مختبر فيجليا “كيفية” كبت مناعة الورم الأرومي الدبقي الخلوي وحدد أنه مع تقدم الورم الأرومي الدبقي، يفوق عدد الخلايا البلعمية المشتقة من الخلايا الوحيدة عدد الخلايا الدبقية الصغيرة – مما يشير إلى أن احتمال أن تصبح الخلايا البلعمية المشتقة من الخلايا الوحيدة هي الأغلبية في البيئة الدقيقة للورم كان مفيدًا لهدف السرطان المتمثل في التهرب الاستجابة المناعية. والواقع أن البلاعم المشتقة من الخلايا الوحيدة، ولكن ليس الخلايا الدبقية الصغيرة، منعت نشاط الخلايا التائية (الخلايا المناعية التي تدمر الخلايا السرطانية)، في النماذج قبل السريرية وفي المرضى. وأكد الفريق هذه النتيجة من خلال تقييم النماذج قبل السريرية للورم الأرومي الدبقي بأعداد مخفضة بشكل مصطنع من الخلايا البلعمية المشتقة من الخلايا الوحيدة. وكما توقعت المجموعة، أظهرت النماذج التي تحتوي على عدد أقل من الخلايا البلعمية الخبيثة في البيئة الدقيقة للورم نتائج أفضل مقارنة بنماذج الورم الأرومي الدبقي القياسية.

يمثل الورم الأرومي الدبقي ما يزيد قليلاً عن نصف جميع الأورام الخبيثة التي تنشأ في الدماغ، كما أن تشخيص الأشخاص المصابين بهذا السرطان سيئ للغاية: حيث أن 25% فقط من المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالورم الأرومي الدبقي سيبقون على قيد الحياة لأكثر من عام. يعتبر الورم الأرومي الدبقي خطيرًا بشكل جوهري نظرًا لموقعه في الدماغ وبيئته الدقيقة المثبطة للمناعة، مما يجعله مقاومًا للعلاجات المناعية الواعدة. من خلال برمجة بعض الخلايا المناعية، مثل الخلايا البلعمية (مثل الخلايا البلعمية المشتقة من الخلايا الوحيدة والخلايا الدبقية الصغيرة)، للعمل لصالح الورم وليس ضده، يعمل الورم الأرومي الدبقي على تعزيز البيئة الدقيقة للورم التي تسمح للسرطان بالنمو بشكل عدواني مع تجنب المناعة المضادة للسرطان. نظام. إجابات.

بعد التأكد من دور الخلايا البلعمية المشتقة من الخلايا الوحيدة، سعى مختبر فيجليا بعد ذلك إلى فهم كيفية عمل الخلايا المناعية السرطانية ضد الجهاز المناعي. قاموا بتسلسل البلاعم المعنية لمعرفة ما إذا كانت الخلايا أظهرت أنماطًا شاذة للتعبير الجيني يمكن أن تشير إلى أي جين (جينات) قد يلعب دورًا في كبت المناعة، كما قاموا بدراسة الأنماط الأيضية للبلاعم لمعرفة ما إذا كانت البلاعم لا تلتقي المعايير. يمكن ربط التعبير الجيني بعملية التمثيل الغذائي.

أدى تعبير الفريق عن الجينات التوأم والتحليل الأيضي إلى استقلاب الجلوكوز. من خلال سلسلة من الاختبارات، تمكن مختبر فيجليا من تحديد أن الخلايا البلعمية المشتقة من الخلايا الأحادية تظهر استقلابًا معززًا للجلوكوز وتعبر عن GLUT1، وهو ناقل رئيسي للجلوكوز (مركب استقلابي رئيسي)، يمنع وظيفة الخلايا التائية عن طريق إطلاق إنترلوكين 10 (IL-10). وأظهر الفريق أن استقلاب الجلوكوز الذي تعطل بسبب الورم الأرومي الدبقي في هذه البلاعم حفز نشاطها المثبط للمناعة.

اكتشف الفريق مفتاح الخلايا البلعمية ايض الجلوكوزتكمن القوة المثبطة للمناعة التي تحدثها المثبطات في عملية تسمى لاكتلة هيستون. الهستونات هي بروتينات بنيوية في الجينوم تلعب أدوارًا رئيسية في تحديد الجينات، مثل: إيل-10 – يتم التعبير عنها في أي سياقات. باعتبارها خلايا سريعة استقلاب الجلوكوز، تنتج الخلايا البلعمية المشتقة من الخلايا الأحادية اللاكتات، وهو منتج ثانوي لاستقلاب الجلوكوز. ويمكن أن تصبح الهستونات “لاكتيلات” (أي عندما يتم دمج اللاكتات في الهستونات) بطريقة تجعل تنظيم الهستونات يفضل التعبير عن إيل-10 – والذي يتم إنتاجه بكفاءة بواسطة الخلايا البلعمية المشتقة من الخلايا الأحادية لمساعدة الخلايا السرطانية على النمو.

ولكن كيف يمكننا إيقاف النشاط المثبط للمناعة الناجم عن الجلوكوز في الخلايا البلعمية المشتقة من الخلايا الوحيدة؟ حدد الدكتور فيجليا وفريقه البحثي حلاً ممكنًا: PERK، وهو إنزيم حددوه على أنه ينظم استقلاب الجلوكوز و GLUT1 التعبير في البلاعم. في النماذج قبل السريرية للورم الأرومي الدبقي، استهدف استهداف عملية لاكتلة هيستون PERK والنشاط المثبط للمناعة البلعمية، وبالاشتراك مع العلاج المناعي، منع تطور ورم أرومي دبقي وتسبب مناعة طويلة الأمد تحمي الدماغ من إعادة نمو الورم – وهي علامة على أن استهداف محور PERK هيستون يمكن أن يكون استراتيجية قابلة للتطبيق لمكافحة سرطان الدماغ القاتل.

ملاحظة: بدأ العمل المفصل في هذا المنشور في مركز H. Lee Moffitt للسرطان أثناء إقامة الدكتور فيجليا واستمر في ويستار.

..

Source link

orcalimaa

المصدر الرئيسي للأخبار والمعلومات الصحية والطبية الموثوقة وفي الوقت المناسب . توفير معلومات صحية ذات مصداقية ومجتمع داعم وخدمات تعليمية من خلال مزج الخبرة الحائزة على جوائز في المحتوى والخدمات المجتمعية وتعليقات الخبراء والمراجعة الطبية .

مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

زر الذهاب إلى الأعلى