منوعات

اكتشف الباحثون تفاعلات البروتين التي تتحكم في الخصوبة لدى إناث الفئران

ألقى باحثون من معهد فرانسيس كريك الضوء على البروتينات التي تتحكم في تطور المبيضين لدى الفئران قبل الولادة وبعدها. وهذا يمكن أن يوفر فهمًا أفضل لكيفية تطور العقم عند النساء.

بعد أبحاثهم التي حددت الجين المسؤول عن تحفيز نمو المبيض في أجنة الفئران، سعى العلماء إلى فهم الجينات التي تحافظ على وظائف المبيض، بما في ذلك إنتاج البيض، بعد الولادة.

وقد أظهرت التجارب السابقة أن حذف الجين يسمى فوكسل2 في إناث الفئران (XX) في مراحل مختلفة من التطور، له تأثيرات مختلفة حسب الوقت. إذا تمت إزالتها من الأجنة، تصبح المبايض غير طبيعية وتصاب الفئران البالغة بالعقم. إذا تمت إزالتها من الفئران البالغة، فإن المبايض تبدأ تشبه الخصيتين1.

وفي بحث نشر اليوم في تقدم العلماءواكتشف الفريق أنه على الرغم من أن FOXL2 يلعب دورًا أثناء التطور الجنيني، إلا أن تأثيره يكون أكبر بعد الولادة، حيث ينظم البروتين نشاط العديد من الجينات الأخرى، بما في ذلك بعض الجينات المشاركة في وظائف أساسية لحياة المبيض، مثل تطور البويضة.

FOXL2 هو نوع من البروتين الذي يقع فعليًا فوق مناطق معينة من الحمض النووي (“المعززات”) ويؤثر على كيفية قراءة الجينات (الأهداف) الأخرى وكيفية ذلك.

استخدم الباحثون تقنية تسمى بروتينات الكروماتين “لتحديد” جميع البروتينات الأخرى التي تتفاعل مع FOXL2 عندما ترتبط بالحمض النووي. ووجدوا أن عدد تفاعلات البروتين زاد بشكل ملحوظ في المبيضين بعد الولادة مقارنة بالتطور الجنيني.

ومن بين أمور أخرى، حددوا بروتينًا يسمى USP7، والذي يرتبط بـ FOXL2 عندما يتفاعل مع أهداف الحمض النووي الخاصة به. حتى الآن، لم يكن الباحثون على علم بالتفاعل بين USP7 وFOXL2 أو الدور الذي لعبه USP7 في تطور المبيض.

عندما قام الباحثون بإزالة يو إس بي 7 اكتشفوا أن الفئران لا تستطيع تطوير المبايض بعد سن البلوغ، وبالتالي كانت تعاني من العقم. يعتقد الفريق أن USP7 قد يكون ضروريًا لتثبيت FOXL2 فوق الحمض النووي.

يتشارك كل من FOXL2 وUSP7 في بعض الأدوار المشتركة عند البشر. الأشخاص الذين ليس لديهم نسخة من فوكسل2 قد يبدأ الجين في إنتاج البويضات ولكنه لا يكتمل نمو المبايض، مما يؤدي إلى مشاكل في الخصوبة. USP7 يمكن أن تؤدي الطفرات أيضًا إلى العقم عند الأشخاص، بالإضافة إلى اضطرابات النمو العصبي.

يعد الاختبار الجيني ضروريًا لتشخيص مشاكل التطور الجنسي. ولذلك يأمل الباحثون في اكتشاف الأسباب الوراثية الرئيسية للعقم والنظر في كيفية مساعدة تقنيات تحرير الجينات في العلاجات المستقبلية.

وقال روبن لوفيل بادج، رئيس مجموعة مختبر بيولوجيا الخلايا الجذعية وعلم الوراثة التنموية في كريك: “في بحثنا، اقتربنا من الإجابة على سؤالين رئيسيين حول النمو: ما الذي يحفز تطور المبيضين وكيف تعمل الوظيفة؟ يتم الحفاظ على المبيض. لقد اكتشفنا أن FOXL2 يلعب أدوارًا مختلفة تمامًا خلال عملية التطور، وحددنا بروتينًا مهمًا آخر، وهو USP7.

“إن العوامل الوراثية الكامنة وراء تطور الإناث لم تتم دراستها بشكل جيد مثل تطور الذكور، لأن العديد من مسارات النمو الأنثوية تحدث في نفس الوقت وليس في تسلسل سهل المتابعة. العقم هو مشكلة كبيرة في جميع أنحاء العالم، لذا تسليط الضوء على الجينات والبروتينات الرئيسية المسؤولة في كل خطوة أمر ضروري.

وقالت روبرتا ميجالي، زميلة ما بعد الدكتوراه في كريك والمؤلفة الأولى والمشارك في الدراسة: “هذه هي المرة الأولى التي يمكننا فيها استخدام هذه الأساليب لرؤية التفاعلات التي يرتبط بها FOXL2، وهو عامل حاسم لخصوبة الإناث، مع بروتينات أخرى عندما يرتبط بالحمض النووي في مبيض الفأر. من المرجح أن تؤثر العوامل التي تربط الحمض النووي بشكل فعال على تنظيم الجينات المهمة لتطور المبيض ووظيفته. لقد حددنا USP7 باستخدام هذه الطريقة ونأمل أن يتم العثور على العديد من البروتينات المسؤولة عن تطور المبيض باستخدام نهجنا. »

كجزء من جهد على مستوى كريك، عمل روبن وروبرتا مع العديد من الفرق المتخصصة، بما في ذلك خدمة تحرير الجينات، والمعلوماتية الحيوية والإحصاء الحيوي، وعلم البروتينات، وقياس التدفق الخلوي، وعلم التشريح المرضي التجريبي، والمجهر البصري، ومركز الأبحاث البيولوجية.

سيواصل الباحثون دراسة دور بروتين USP7 في التطور الجنسي.

..

Source link

orcalimaa

المصدر الرئيسي للأخبار والمعلومات الصحية والطبية الموثوقة وفي الوقت المناسب . توفير معلومات صحية ذات مصداقية ومجتمع داعم وخدمات تعليمية من خلال مزج الخبرة الحائزة على جوائز في المحتوى والخدمات المجتمعية وتعليقات الخبراء والمراجعة الطبية .

مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

زر الذهاب إلى الأعلى