منوعات

الآلية المكتشفة حديثًا للتحكم في الخلايا التائية قد تتداخل مع العلاجات المناعية للسرطان

يتم التحكم في الخلايا التائية المنشَّطة التي تحمل بروتينًا معينًا على سطحها بواسطة الخلايا القاتلة الطبيعية (NK)، وهي نوع آخر من خلايا الجهاز المناعي. وبهذه الطريقة، من المفترض أن يبطئ الجسم ردود الفعل المناعية المدمرة. اكتشف باحثون من المركز الألماني لأبحاث السرطان (DKFZ) والمركز الطبي الجامعي مانهايم (UMM) أن الخلايا القاتلة الطبيعية يمكنها بالتالي تغيير تأثير علاجات السرطان باستخدام مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICI). ويمكن أن تكون أيضًا مسؤولة عن الانخفاض السريع في خلايا CAR-T العلاجية. من المحتمل أن تؤدي التدخلات في هذه الآلية إلى تحسين فعالية هذه العلاجات المناعية الخلوية ضد السرطان.

تعتبر الخلايا الليمفاوية التائية في الجهاز المناعي هي اللاعب الرئيسي في الدفاع ضد الالتهابات الفيروسية والخلايا السرطانية. ومن ناحية أخرى، فإنها تهاجم أنسجة الجسم السليمة في تفاعلات المناعة الذاتية، والتي يمكن أن تكون قاتلة. ولذلك يجب على الجسم الحفاظ على رقابة صارمة على نشاط الخلايا الليمفاوية التائية.

يشارك عدد كبير من الجزيئات والمرسلات في التنظيم المعقد للغاية لنشاط الخلايا التائية، وقد اكتشف الباحثون مؤخرًا أن مجموعة أخرى من الخلايا المناعية تساهم في التحكم في نشاط الخلايا التائية جزء من المناعة الفطرية، أي قوة الاستجابة السريعة التي تكتشف بسرعة الخلايا المصابة أو الخبيثة وتقضي عليها.

يوضح مايكل بلاتن، رئيس قسم DKFZ ومدير العيادة الجامعية العصبية في مانهايم: “أظهرت الدراسات أن الخلايا القاتلة الطبيعية يمكنها أيضًا قتل الخلايا التائية المنشطة وبالتالي الحد من تكاثرها”. “ومع ذلك، حتى الآن لم نكن نعرف ما هي الخاصية التي تميز الخلايا التائية كأهداف للخلايا القاتلة الطبيعية”.

عند فحص الخلايا التائية المنشَّطة من متبرعين أصحاء، حدد فريق بلاتن بروتين B7H6 باعتباره جزيءًا للتعرف على هجمات الخلايا القاتلة الطبيعية في دراسة جديدة. تكشف الخلايا التائية المنشطة من دم المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية أو السرطان أو الالتهابات الفيروسية عن كميات كبيرة من B7H6 على سطحها. أظهرت تجارب الاستزراع المشترك في طبق الاستنبات أن الخلايا القاتلة الطبيعية تتعرف على الخلايا التائية المنشَّطة من خلال تعبيرها B7H6. في المقابل، تمت حماية الخلايا التائية التي تم تدمير جين B7H6 باستخدام تقنية كريسبر-كاس من هجوم الخلايا القاتلة القاتلة.

يوضح مايكل كيليان، المؤلف الأول للدراسة، قائلاً: “إن القضاء على الخلايا التائية بواسطة الخلايا القاتلة الطبيعية يتم عن طريق آلية الخلايا التائية المنشّطة التي تحدد نفسها مؤقتًا كأهداف لتحلل الخلايا القاتلة الطبيعية”. “وهذا يمكن أن يحد من التنشيط المفرط وتوسيع الخلايا التائية كآلية تحكم للحد من الاستجابات المناعية المدمرة.”

يتم تحييد علاجات مثبطات نقاط التفتيش المناعية بواسطة الخلايا القاتلة الطبيعية

“نحن نعرف الآن عددًا مما يسمى بجزيئات نقطة التفتيش التي تقلل أو تعزز تنشيط الخلايا التائية وبالتالي تعدل مسار التفاعلات المناعية. يمكن الآن تصنيف B7H6 كنقطة تفتيش مناعية مثبطة أخرى على الخلايا التائية “، يوضح بلاتن، رئيس الدراسة. . .

تستهدف بعض علاجات السرطان الشائعة باستخدام أدوية من مجموعة مثبطات نقاط التفتيش (ICI) جزيئات معينة من نقاط التفتيش المثبطة. يقومون بتنشيط جهاز المناعة ضد الورم عن طريق إطلاق المكابح المناعية. هل يمكن للقضاء على الخلايا التائية المتفاعلة مع الورم بوساطة B7H6 أن يقاوم تأثير العلاج المناعي لسرطان ICI؟ اختبر الباحثون ذلك باستخدام عينات الأنسجة من مرضى سرطان المريء الذين تلقوا علاج ICI. كان لدى المرضى الذين لم يستجيبوا للعلاج بالـ ICI أعداد أكبر من الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) في أنسجة الورم وكان لديهم في الواقع فترة بقاء أقصر خالية من التقدم.

العلاج المناعي الخلوي أكثر فعالية في غياب الخلايا القاتلة الطبيعية

تلعب العلاجات المناعية الخلوية دورًا متزايد الأهمية في علاج السرطان. على سبيل المثال، يتم الآن علاج بعض أشكال سرطان الدم باستخدام ما يسمى خلايا CAR-T، المجهزة بمستقبلات شخصية لمكافحة السرطان. ومع ذلك، غالبًا ما يكون نجاح العلاج محدودًا لأن عدد الخلايا العلاجية في جسم المريض يتناقص بسرعة.

تحمل خلايا CAR-T العلاجية أيضًا B7H6 على سطح الخلية. هل يمكن أن تكون الخلايا القاتلة الطبيعية مسؤولة عن الانخفاض السريع في أعدادها بعد بدء العلاج؟ تشير التجارب التي أجريت على نموذج فأر متوافق مع البشر إلى أنه إذا تمت إضافة خلايا NK أثناء علاج خلايا CAR-T لسرطان الدم، انخفض عدد الخلايا العلاجية، بينما زاد عبء الورم.

يوضح مايكل بلاتن، المسؤول عن الدراسة الحالية: “إن التحكم في الخلايا التائية لديه القدرة على التدخل في أشكال مختلفة من العلاج المناعي للسرطان، ومن خلال التدخل على وجه التحديد في هذه العملية، قد يكون من الممكن تعديل الاستجابات المناعية للخلايا التائية في المستقبل”. باستخدام المقص الجيني CRISPR-Cas، يريد الباحثون الآن حماية خلايا CAR-T من القضاء عليها بواسطة الخلايا القاتلة الطبيعية في تجربة سريرية أجريت بالتعاون مع قسم أمراض الدم والأورام في مستشفى هايدلبرغ الجامعي، وبالتالي تحسين فعالية العلاج المناعي الخلوي. .

..

Source link

orcalimaa

المصدر الرئيسي للأخبار والمعلومات الصحية والطبية الموثوقة وفي الوقت المناسب . توفير معلومات صحية ذات مصداقية ومجتمع داعم وخدمات تعليمية من خلال مزج الخبرة الحائزة على جوائز في المحتوى والخدمات المجتمعية وتعليقات الخبراء والمراجعة الطبية .

مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

زر الذهاب إلى الأعلى