منوعات

العلاج المناعي لمرض الزهايمر يظهر نتائج واعدة في دراسة الفئران

يبدأ مرض الزهايمر ببروتين لزج يسمى بيتا أميلويد يتراكم على شكل لويحات في الدماغ، مما يؤدي إلى سلسلة من الأحداث التي تؤدي إلى ضمور الدماغ والتدهور المعرفي. يعمل الجيل الجديد من أدوية مرض الزهايمر – وهو أول دواء أثبت قدرته على تغيير مسار المرض – عن طريق وضع علامة على الأميلويد لإزالته بواسطة الخلايا المناعية في الدماغ.

والآن، وجد الباحثون في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس طريقة مختلفة وواعدة للقضاء على اللويحات الضارة: عن طريق تعبئة الخلايا المناعية مباشرة لاستهلاكها.

في دراسة نشرت في 3 أبريل الطب المترجم العلميأظهر الباحثون أن تنشيط الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا الدبقية الصغيرة بجسم مضاد يقلل من لويحات الأميلويد في الدماغ ويخفف من التشوهات السلوكية لدى الفئران المصابة بمرض الزهايمر.

يمكن أن يكون لهذا النهج آثار تتجاوز مرض الزهايمر. تعد كتل بروتين الدماغ السامة من سمات العديد من الأمراض التنكسية العصبية، بما في ذلك مرض باركنسون، والتصلب الجانبي الضموري (ALS)، ومرض هنتنغتون. وبتشجيع من نتائج الدراسة، يقوم الباحثون باستكشاف علاجات مناعية محتملة أخرى – الأدوية التي تسخر جهاز المناعة – لإزالة البروتينات غير المرغوب فيها من الدماغ والتي يعتقد أنها تعزز أمراض أخرى.

وأوضح المؤلف: “من خلال تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة على نطاق واسع، يمكن لأجسامنا المضادة القضاء على لويحات بيتا أميلويد في الفئران ويمكن أن تقضي على البروتينات الضارة الأخرى في أمراض التنكس العصبي الأخرى، بما في ذلك مرض باركنسون”. ، دكتوراه في الطب، أستاذ علم الأمراض.

تحيط الخلايا الدبقية الصغيرة باللويحات لتكوين حاجز يتحكم في انتشار البروتينات الضارة. ويمكنها أيضًا ابتلاع بروتينات البلاك وتدميرها، لكن هذا ليس هو الحال عادةً في مرض الزهايمر. يمكن أن يأتي مصدر سلبيتها من بروتين يسمى APOE وهو أحد مكونات لويحات الأميلويد. وأوضح يون تشين، المؤلف الأول المشارك للدراسة، أن بروتينات APOE الموجودة في اللويحة ترتبط بمستقبل – LILRB4 – الموجود على الخلايا الدبقية الصغيرة المحيطة باللويحات، مما يؤدي إلى تعطيلها.

ولأسباب لا تزال مجهولة، اكتشف الباحثون أنه في الفئران والأشخاص المصابين بمرض الزهايمر، تنتج الخلايا الدبقية الصغيرة المحيطة باللويحات وتضع LILRB4 على سطح خلاياهم، مما يمنع قدرتها على التحكم في تكوين اللويحات الضارة عند الارتباط بـ APOE. قام مؤلف مشارك آخر، جينتشاو هو، الحائز على درجة الدكتوراه، وهو الآن عضو هيئة التدريس في مستشفى الأطفال التابع لكلية الطب بجامعة تشجيانغ في مقاطعة تشجيانغ، الصين، بمعالجة الفئران بلويحات بيتا أميلويد في الدماغ بجسم مضاد محلي الصنع يمنع APOE من الارتباط بالخلايا العصبية. LILRB4. بعد العمل مع يونغجيان ليو، دكتوراه، أستاذ الأشعة في معهد مالينكرودت للأشعة بجامعة واشنطن، للتأكد من وصول الجسم المضاد إلى الدماغ، وجد الباحثون أن الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة كانت قادرة على ابتلاع لويحات بيتا أميلويد والقضاء عليها.

تؤدي إزالة لويحات بيتا أميلويد في الفئران أيضًا إلى تخفيف السلوكيات المحفوفة بالمخاطر. قد يفتقر الأشخاص المصابون بمرض الزهايمر إلى ذاكرة التجارب السابقة لاتخاذ قراراتهم. وقد ينخرطون في سلوكيات محفوفة بالمخاطر، مما يجعلهم عرضة للاحتيال أو الاستغلال المالي. إن علاج الفئران بجسم مضاد لإزالة اللويحات أظهر نتائج واعدة في تغيير السلوك.

بعد أن تتشكل لويحات بيتا أميلويد في الدماغ، يتشابك بروتين دماغي آخر، تاو، في الخلايا العصبية. وفي هذه المرحلة الثانية من المرض، تموت الخلايا العصبية وتظهر الأعراض المعرفية. وأوضح تشن أن مستويات مرتفعة من LILRB4 وAPOE لوحظت لدى مرضى الزهايمر في هذه المرحلة اللاحقة. من الممكن أن يؤدي منع البروتينات من التفاعل وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة إلى تغيير المراحل اللاحقة من المرض. وفي الدراسات المستقبلية، سيقوم الباحثون باختبار الجسم المضاد في الفئران التي تحتوي على تشابكات تاو.

الأدوية التي تستهدف لويحات الأميلويد بشكل مباشر يمكن أن تسبب آثارًا جانبية خطيرة محتملة. في المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر، تتراكم بروتينات الأميلويد على جدران الشرايين في الدماغ وكذلك أجزاء أخرى من أنسجة المخ. يمكن أن تؤدي إزالة اللويحات من الأوعية الدموية في الدماغ إلى التورم والنزيف، وهو أحد الآثار الجانبية المعروفة باسم ARIA. يظهر هذا التأثير الجانبي لدى بعض المرضى الذين يتلقون عقار ليكانيماب، وهو دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء لعلاج مرض الزهايمر. لم يكن لدى الفئران المستخدمة في هذه الدراسة لويحات أميلويد على الأوعية الدموية. ولذلك لم يتمكن الباحثون من تقييم ما يحدث عند إزالة اللويحات من الأوعية الدموية.

إنهم يعملون مع نموذج فأر مختلف – نموذج يحتوي على لويحات على الشرايين الدماغية – لفهم ما إذا كان هذا النهج الجديد يحمل أيضًا خطر الإصابة بـ ARIA.

“إن Lecanemab، باعتباره أول جسم مضاد علاجي قادر على تعديل مسار المرض، أكد أهمية بروتين بيتا أميلويد في تطور مرض الزهايمر”، قال المؤلف ديفيد هولتزمان، دكتوراه في الطب، وباربرا بيرتون وروبن إم موريس الثالث المتميزين. أستاذ أمراض الأعصاب. “وقد فتح هذا فرصًا جديدة لتطوير علاجات مناعية أخرى باستخدام طرق مختلفة لإزالة البروتينات الضارة من الدماغ.”

ساهمت في كتابة هذه القصة تمارا شنايدر، كاتبة بارزة في العلوم الطبية.

(العلامات للترجمة) مرض الزهايمر

..

Source link

orcalimaa

المصدر الرئيسي للأخبار والمعلومات الصحية والطبية الموثوقة وفي الوقت المناسب . توفير معلومات صحية ذات مصداقية ومجتمع داعم وخدمات تعليمية من خلال مزج الخبرة الحائزة على جوائز في المحتوى والخدمات المجتمعية وتعليقات الخبراء والمراجعة الطبية .

مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

زر الذهاب إلى الأعلى