منوعات

بعد 25 عامًا، اكتشف الباحثون السبب الوراثي لمرض عصبي نادر

الرنح المخيخي الشوكي من النوع 4 هو مرض تقدمي ومدمر يمكن أن يظهر في وقت مبكر من مرحلة المراهقة المتأخرة. والآن، تمكن فريق بحث متعدد الجنسيات بقيادة باحثين من جامعة يوتا من التعرف بشكل قاطع على الاختلاف الجيني الذي يسبب المرض، مما يوفر إجابات للعائلات ويفتح الباب أمام علاجات مستقبلية.

بعض العائلات تسميه اختبار الإيمان. ويطلق عليها آخرون ببساطة لعنة. يعد المرض العصبي التقدمي المعروف باسم الرنح المخيخي الشوكي 4 (SCA4) مرضًا نادرًا، لكن آثاره على المرضى وعائلاتهم يمكن أن تكون خطيرة. بالنسبة لمعظم الناس، العلامة الأولى هي صعوبة المشي والحفاظ على التوازن، الأمر الذي يزداد سوءًا بمرور الوقت. تظهر الأعراض عادةً في سن 40 أو 50 عامًا تقريبًا، ولكنها قد تظهر في وقت مبكر من مرحلة المراهقة المتأخرة. ليس هنالك علاج معروف. وحتى الآن لم يعرف سبب لذلك.

الآن، وبعد 25 عامًا من عدم اليقين، تم إجراء دراسة متعددة الجنسيات بقيادة ستيفان بولست، دكتور في الطب، وأستاذ ورئيس قسم علم الأعصاب، وك. باتي فيغيروا، قائد مشروع في علم الأعصاب، وكلاهما في كلية سبنسر فوكس إيكليس للطب في جامعة هارفارد. حددت جامعة يوتا بشكل قاطع الاختلاف الجيني الذي يسبب مرض SCA4، مما يوفر إجابات للعائلات ويفتح الباب أمام علاجات مستقبلية. يتم نشر نتائجهم في المجلة التي يراجعها النظراء الوراثة الطبيعية.

حل اللغز الجيني

لقد أشارت طريقة وراثة مرض SCA4 منذ فترة طويلة إلى أن المرض وراثي، وقد حددت الأبحاث السابقة الجين المسبب لمنطقة معينة من الكروموسوم. لكن ثبت أن تحليل هذه المنطقة أمر بالغ الصعوبة بالنسبة للباحثين: فهي مليئة بالأجزاء المتكررة التي تشبه أجزاء من الكروموسومات الأخرى وبتركيبة كيميائية غير عادية تفشل في معظم الاختبارات الجينية.

لتحديد التغيير المسبب لـ SCA4، استخدم Figueroa وPulst، جنبًا إلى جنب مع بقية فريق البحث، تقنية التسلسل المتقدمة التي تم تطويرها مؤخرًا. ومن خلال مقارنة الحمض النووي للأشخاص المتأثرين وغير المتأثرين من عدة عائلات في ولاية يوتا، اكتشفوا أنه في مرضى SCA4، يوجد قسم من الجين يسمى ZFHX3 أطول بكثير مما ينبغي، ويحتوي على سلسلة طويلة جدًا من الحمض النووي المتكرر.

الخلايا البشرية المعزولة التي تمتلك النسخة الطويلة جدًا من ZFHX3 تظهر عليها علامات المرض: لا يبدو أنها قادرة على إعادة تدوير البروتينات كما ينبغي، وبعضها يحتوي على كتل من البروتينات الملتصقة ببعضها البعض.

يقول بولست، المؤلف الأخير للدراسة: “هذه الطفرة عبارة عن تكرار موسع سام، ونعتقد أنها تعيق الطريقة التي تعالج بها الخلية البروتينات غير المطوية أو غير المطوية”. يجب على الخلايا السليمة أن تحطم البروتينات غير الوظيفية باستمرار. باستخدام خلايا من مرضى SCA4، أظهرت المجموعة أن الطفرة المسببة لـ SCA4 أعاقت عمل آلية إعادة تدوير البروتين في الخلايا بطريقة يمكن أن تسمم الخلايا العصبية.

الأمل في المستقبل

ومن المثير للاهتمام أن شيئًا مشابهًا يبدو أنه يحدث في شكل آخر من أشكال الرنح، وهو SCA2، والذي يتداخل أيضًا مع إعادة تدوير البروتين. يقوم الباحثون حاليًا باختبار علاج محتمل لـ SCA2 في التجارب السريرية، وأوجه التشابه بين الحالتين تزيد من احتمال أن العلاج يمكن أن يفيد أيضًا المرضى الذين يعانون من SCA4.

يقول بولست إن العثور على التغير الجيني الذي يؤدي إلى مرض SCA4 هو المفتاح لتطوير علاجات أفضل. “الخطوة الوحيدة لتحسين حياة المرضى الذين يعانون من مرض وراثي هي معرفة السبب الجذري. يمكننا الآن مهاجمة تأثيرات هذه الطفرة على مستويات متعددة.”

ولكن على الرغم من أن تطوير العلاجات سيستغرق وقتا طويلا، فإن مجرد معرفة سبب المرض يمكن أن يكون ذا قيمة كبيرة للعائلات المتضررة من مرض SCA4، كما يقول فيغيروا، المؤلف الأول للدراسة. يمكن لأفراد الأسر المتضررة معرفة ما إذا كان لديهم التغيير الجيني الذي يسبب المرض أم لا، الأمر الذي يمكن أن يساعد في اتخاذ قرارات الحياة مثل تنظيم الأسرة. يقول فيغيروا: “يمكنهم أن يأتوا لإجراء الاختبار والحصول على إجابة، للأفضل أو للأسوأ”.

ويؤكد الباحثون أن النتائج التي توصلوا إليها لم تكن ممكنة لولا كرم مرضى SCA4 وأسرهم، الذين سمحت لهم مشاركتهم لسجلات الأسرة والعينات البيولوجية بمقارنة الحمض النووي للأفراد المتأثرين وغير المتأثرين. يقول فيغيروا: “لقد فتحت لنا فروع العائلة المختلفة ليس فقط منازلهم ولكن أيضًا تاريخهم”. كانت سجلات العائلة كاملة بما يكفي لتمكين الباحثين من تتبع أصول المرض في ولاية يوتا إلى زوجين رائدين انتقلا إلى وادي سولت ليك في أربعينيات القرن التاسع عشر.

وتضيف فيغيروا أنه منذ مقابلة العديد من العائلات المصابة بالمرض، أصبحت دراسة SCA4 مهمة شخصية. “لقد كنت أعمل بشكل مباشر على SCA4 منذ عام 2010، عندما اتصلت بي العائلة الأولى، وبمجرد أن تذهب إلى منزلهم وتتعرف عليهم، لم يعد لديهم الرقم الموجود على قارورة الحمض النووي. إنهم أشخاص تراهم كل يوم. … لا يمكنك الابتعاد، فالأمر ليس مجرد علم، بل هو حياة شخص ما.

Ce travail a été réalisé en collaboration avec des chercheurs de l’Université de Tübingen, de l’Université de Lübeck et de l’Université de Kiel, de l’hôpital universitaire de Hambourg-Eppendorf et du Veterans Administration Medical Center d’Albany, نيويورك.

تم دعم الدراسة من قبل المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية التابع للمعاهد الوطنية للصحة تحت رقم الجائزة R35127253 وبتمويل من DFG INST 37/1049-1.

..

Source link

orcalimaa

المصدر الرئيسي للأخبار والمعلومات الصحية والطبية الموثوقة وفي الوقت المناسب . توفير معلومات صحية ذات مصداقية ومجتمع داعم وخدمات تعليمية من خلال مزج الخبرة الحائزة على جوائز في المحتوى والخدمات المجتمعية وتعليقات الخبراء والمراجعة الطبية .

مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

زر الذهاب إلى الأعلى