منوعات

تطوير لقاح ضد الزيلازين “عقار الزومبي”

الزيلازين هو مسكن ومهدئ تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للاستخدام على الحيوانات، ولكن له آثار ضارة خطيرة عند استخدامه في البشر. ويتم الآن إضافته بشكل غير قانوني إلى المواد الأفيونية، مثل الفنتانيل والهيروين، وكذلك الكوكايين، مما يؤدي إلى زيادة حادة في الوفيات بسبب الجرعات الزائدة.

الآن، قام علماء الأحياء الكيميائية في شركة سكريبس للأبحاث بتطوير لقاح لمنع آثار سمية الزيلازين. ويعمل اللقاح عن طريق تدريب الجهاز المناعي على مهاجمة الدواء، وهو ما تم وصفه في ورقة بحثية جديدة نُشرت في عام 2019 الاتصالات الكيميائية 1 أبريل 2024.

“لقد أثبتنا أن اللقاح يمكن أن يعكس أعراض جرعة زائدة من الزيلازين في القوارض،” يقول كبير مؤلفي الدراسة، كيم د. جاندا، دكتوراه، وإيلي آر كالواي الابن، أستاذ الكيمياء في سكريبس للأبحاث. “لا يوجد حاليًا علاج للتسمم بالزيلازين سوى الرعاية الداعمة، لذلك نعتقد أن جهودنا البحثية والبيانات التي قدمناها ستمهد الطريق لعلاج فعال لدى البشر.”

دفعت الزيادة السريعة في الجرعات الزائدة المميتة المنسوبة إلى الزيلازين مع الفنتانيل مكتب البيت الأبيض للسياسة الوطنية لمكافحة المخدرات إلى إعلان أن المزيج يمثل تهديدًا ناشئًا للولايات المتحدة. يظهر التسمم بالزيلازين بشكل مشابه لجرعة زائدة من المواد الأفيونية، مما يسبب اكتئاب الجهاز التنفسي والجهاز العصبي المركزي، وقد يزيد من تأثيرات المواد الأفيونية. ومع ذلك، فإن النالوكسون – الذي يُعطى عادةً لعكس تأثيرات المواد الأفيونية – لا يعالج تأثير الزيلازين، مما يسلط الضوء على الحاجة إلى اتخاذ تدابير فعالة لعلاج السمية الحادة الناجمة عن الزيلازين.

يشتبه الباحثون في أن الزيلازين يعمل عن طريق تقليل تدفق الدم إلى الدماغ، من بين مناطق أخرى من الجسم. ويسبب الدواء أيضًا آفات جلدية وجروحًا غير قابلة للشفاء، غالبًا ما تقع على الساعدين وأسفل الساقين، والتي قد تتطلب البتر في بعض الحالات، مما أكسبه لقب “عقار الزومبي”.

وعلى الرغم من عدم وجود علاج حاليا، فإن اللقاحات المستهدفة يمكن أن تقدم الحل. تتسبب اللقاحات في قيام الجهاز المناعي بإنشاء أجسام مضادة لصد الغزاة. يمكن للأجسام المضادة أن تستهدف الفيروسات والبكتيريا والسموم. ومع ذلك، تكون الجزيئات في بعض الأحيان صغيرة جدًا بحيث لا تؤدي إلى حدوث استجابة مناعية، كما هو الحال مع الزيلازين. لذا، للتغلب على هذه المشكلة، ابتكر الباحثون لقاحًا باستخدام مبدأ التصميم الذي ابتكرته شركة جاندا، والذي يعتمد على الجمع بين جزيء الدواء (يُسمى ناشبتن) مع جزيء حامل أكبر (بروتين) ومادة مساعدة.

في هذه الدراسة، قام العلماء بدمج الزيلازين مع عدة أنواع مختلفة من البروتينات، لمعرفة أي مزيج من شأنه أن يخلق استجابة مناعية قوية ضد الزيلازين. اختبر الفريق ثلاث تركيبات لقاح (تسمى TT، وKLH، وCRM197، اعتمادًا على البروتين المعني) لمعرفة مزيج اللقاح الذي قد يساعد القوارض بعد تحديها بالزايلازين. أدى أحد اللقاحات الثلاثة (TT) إلى زيادة الحركة بشكل ملحوظ في الفئران التي أعطيت الزيلازين بعد 10 دقائق، في حين أدى اثنان من اللقاحات الثلاثة (TT وKLH) إلى تحسين التنفس.

وفحص العلماء أيضًا كيف يمكن لهذه اللقاحات أن تحد من تغلغل حاجز الدم في الدماغ (BBB) ​​الزيلازين، وهي آلية ترشيح تعمل على فحص اختراق الأدوية. عندما تم حقن الزيلازين، دخل على الفور إلى الدماغ ليرتبط بالمستقبلات. لا تستطيع الأجسام المضادة عمومًا التنقل في BBB؛ ومع ذلك، أظهر اثنان من اللقاحات الثلاثة (TT وKLH) قدرة قوية على منع الزيلازين من الوصول إلى مستقبلاته في الدماغ، وبالتالي الحد من آثاره الضارة.

وقد تم تقديم براءة اختراع مؤقتة لهذا البحث. في المستقبل، سيعتمد فريقه على هذا العمل لإنشاء جسم مضاد ثنائي الوظيفة يمكنه في الوقت نفسه عكس سمية الفنتانيل والزيلازين، وهو أمر لا يستطيع النالوكسون فعله.

يوضح جاندا: “يمكن إعطاء العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة جنبًا إلى جنب مع اللقاح لتوفير حماية فورية وطويلة الأجل ضد اضطرابات تعاطي المواد الأفيونية بالإضافة إلى الجرعات الزائدة من المواد الأفيونية والزيلازين”. “يمكن أن يكون لهذه الاستراتيجية تأثير كبير على وباء المواد الأفيونية.”

“تقييم اللقاح المترافق الناشب ضد عقار “الزومبي” الزيلازين” شارك في كتابته مينجليانج لين، ليزا إم يوبانكس، بن تشو، وكيم د. جانداكل ذلك من أبحاث سكريبس.

تم توفير التمويل للدراسة من قبل عائلة شاديك ومؤسسة بيرسون.

..

Source link

orcalimaa

المصدر الرئيسي للأخبار والمعلومات الصحية والطبية الموثوقة وفي الوقت المناسب . توفير معلومات صحية ذات مصداقية ومجتمع داعم وخدمات تعليمية من خلال مزج الخبرة الحائزة على جوائز في المحتوى والخدمات المجتمعية وتعليقات الخبراء والمراجعة الطبية .

مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

زر الذهاب إلى الأعلى