منوعات

تظهر مجموعة متميزة من خلايا الصفائح الدموية “المدمرة” مع تقدم السن، مما يؤدي إلى تخثر الدم والمرض

مع التقدم في السن، يصبح الأشخاص أكثر عرضة لأمراض تخثر الدم، عندما تتجمع خلايا الدم التي تسمى الصفائح الدموية معًا عندما لا تكون هناك حاجة إليها ويمكن أن تسبب مشاكل كبيرة مثل السكتات الدماغية وأمراض القلب والأوعية الدموية. على مدى عقود من الزمن، درس العلماء الأسباب التي تجعل خلايا الدم لدى كبار السن تتصرف بالطريقة التي تتصرف بها، وذلك باستخدام معرفتهم لتطوير عدد لا يحصى من أدوية تسييل الدم المتوفرة حاليًا في السوق لعلاج السبب الرئيسي للوفاة في الولايات المتحدة.

الآن، اكتشفت كاميلا فورسبيرج، أستاذة الهندسة الجزيئية الحيوية في جامعة كاليفورنيا في سانتا كروز، ومجموعتها البحثية مجموعة ثانوية متميزة من الصفائح الدموية التي تظهر مع الشيخوخة ولها سلوك مفرط التفاعل وخصائص جزيئية فريدة، مما قد يجعل استهدافها بالأدوية أسهل. تتبع الباحثون هذه المجموعة من الصفائح الدموية إلى أصول الخلايا الجذعية، ووجدوا ما حددوه على أنه أول مسار نمو خاص بالعمر يتم اكتشافه على الإطلاق، من خلية جذعية إلى خلية صفائح دموية ناضجة متميزة.

“لقد كان السؤال لعقود وعقود: لماذا يتعرض كبار السن لخطر كبير للإصابة بتخثر الدم المفرط والسكتة الدماغية وأمراض القلب والأوعية الدموية؟” » قال فورسبيرج. “لدينا هذا الاكتشاف لمسار جديد تمامًا يظهر تدريجيًا مع الشيخوخة: مثيري الشغب! لم يكن ذلك جزءًا من المناقشة على الإطلاق.”

وعرضت مجموعة البحث نتائجها في مقال نشر في المجلة خلية. المؤلفة الأولى دونا بوسكابلو، طالبة دكتوراه سابقة في فورسبيرج. وهي الآن باحثة ما بعد الدكتوراه في جامعة ستانفورد، وأجرت أقرانها هذه التجارب باستخدام الموارد وبيئة التدريب في معهد بيولوجيا الخلايا الجذعية (IBSC) في جامعة كاليفورنيا في سانتا كروز.

فهم الصفائح الدموية

خلايا الصفائح الدموية هي واحدة من ثلاثة أنواع من خلايا الدم التي ينتجها الجسم، مع خلايا الدم الحمراء والبيضاء هما النوعان الآخران. وتطفو الملايين من هذه الخلايا في الدم في أي وقت، وعندما تحدث الإصابة داخليا أو خارجيا فإنها تتخثر لتشكل ضمادة حية طبيعية. يحدث خلل تنظيم الصفائح الدموية، والذي يزداد مع تقدم العمر، عندما تكون هذه الخلايا إما مفرطة النشاط وتشكل جلطات في كثير من الأحيان، أو يكون أداؤها ضعيفًا. وفي كلتا الحالتين، لا يستطيع الجسم التعامل بشكل صحيح مع النزيف والتخثر، على الرغم من أن فرط الاستجابة مشكلة أكثر شيوعًا.

تبدأ جميع خلايا الدم كخلايا جذعية مكونة للدم، وهي فئة خاصة من الخلايا الجذعية، ثم تنضج من خلال سلسلة من الخطوات الوسيطة تسمى “مسار التمايز” الذي يقودها إلى مصيرها كصفائح دموية، أو خلايا دم حمراء، أو خلايا دم بيضاء. من المعروف منذ عقود أن هذه الخلايا الجذعية المكونة للدم تتراجع مع تقدم العمر، لكن هذا يمثل تناقضًا بالنسبة للعلماء: إذا كانت الخلايا المكونة للدم أقل صحة، فلماذا تكون الصفائح الدموية التي تنتجها مفرطة النشاط؟

طريق “مختصر”.

بصفتهم علماء أحياء الخلايا الجذعية، تناول باحثو جامعة كاليفورنيا في سانتا كروز هذا السؤال من خلال دراسة الخلايا الجذعية المكونة للدم.

لقد أجروا تجارب سمحت لهم بتتبع سلالات هذه الخلايا الجذعية في نماذج الفئران، واكتشفوا أنه في الفئران المسنة، لم تمر بعض الصفائح الدموية عبر مسار التمايز. وبدلاً من ذلك، اتخذوا ما أسماه باحثو جامعة كاليفورنيا، المسار “المختصر”، متخطيين الخطوات الوسيطة وأصبحوا على الفور أسلاف الخلايا الضخمة، وهي مرحلة خلايا الدم التي تسبق إنتاج الصفائح الدموية مباشرة. وعلى حد علم الباحثين، فإن هذا هو أول مسار للخلايا الجذعية خاص بالعمر يتم اكتشافه على الإطلاق.

وقال فورسبيرج: “يعتقد الناس أن (الصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء) هي سلالة واحدة تشترك في التنظيم والخطوات الوسيطة حتى النهاية”. “إن رؤية (مجموعة الصفائح الدموية الثانوية) منفصلة تمامًا عن مستوى الخلايا الجذعية، فقط في الفئران المسنة، كان أمرًا مفاجئًا حقًا”.

في حين أن مجموعة الصفائح الدموية التي ينتجها المسار القصير تكون مفرطة النشاط، فإن الصفائح الدموية التي ينتجها المسار الرئيسي تستمر في التصرف مثل الصفائح الدموية لدى الشباب.

وقال بوسكابلو: “إن سلسلة التمايز التدريجي تحافظ على خاصية الشباب، وأشعر أن هذا مفاجئ أيضًا في حد ذاته”.

ووجدوا أن الصفائح الدموية الثانوية المفرطة التفاعل تبدأ في الإنتاج في منتصف العمر في الفئران، مع زيادة عدد سكانها تدريجيا مع الشيخوخة. في الوقت الحالي، لم يجد الباحثون محفزًا لتحفيز إنتاج هذا المسار الثانوي. ولكن، على نحو غير متوقع، لا يبدو أن بيئة الشيخوخة نفسها تنجم عن ذلك: فعندما يتم نقل خلية جذعية شابة مكونة للدم إلى بيئة قديمة، لا يبدو أنها تؤدي إلى الاختصار؛ وعندما يتم وضع خلية جذعية مكونة للدم قديمة في بيئة شابة، تستمر الخلايا الجذعية القديمة في العمل مثل الخلايا الجذعية القديمة.

وقال فورسبيرج: “لقد كان من المفاجئ أن تكون المرونة في عصر المسار الآخر”. “واحدة من مجموعات الصفائح الدموية لا تتأثر (بالشيخوخة) على الإطلاق، في حين أن المجموعة التي اكتشفناها هي – وبالتالي فإن الظاهرة برمتها ليست ناجمة عن البيئة في المقام الأول، ولكن عن طريق التمايز”.

اختيار علاجات أفضل

إن معرفة وجود هذه المجموعة الثانوية من الصفائح الدموية سيساعد الباحثين على إيجاد طرق جديدة لاستهداف وتنظيم هذه الخلايا المسببة للمشاكل من خلال الخلايا الجذعية. قبل ذلك، لم يحاول الباحثون استهداف هذه الخلايا عند المنبع.

وقال بوسكابلو: “من خلال خبرتنا، يمكننا أن نطرح سؤالاً حول كيفية استهداف الخلايا الجذعية المكونة للدم، والآن الخلايا الجذعية كبيرة النواة، والتي لم يتم تسليط الضوء عليها من قبل كمكان لاستهدافها”.

وقد لا يتطلب استهداف هذه الخلايا ابتكار أدوية جديدة، بل قد يتطلب الأمر ببساطة وصف أدوية تخفيف الدم الموجودة مثل الأسبرين، والتي تعالج مرضى مختلفين بدرجات متفاوتة، حتى لو كانت لديهم أعراض مماثلة تتعلق بالتخثر. وباستخدام نماذج الفئران، سيحدد الباحثون أيًا من مجموعتي الخلايا الجذعية أكثر حساسية للأسبرين وعدد لا يحصى من الأدوية المضادة للصفيحات الأخرى الموجودة في السوق.

ويعمل باحثو جامعة كاليفورنيا في كاليفورنيا حاليًا أيضًا على البحث عن هذه المجموعة الثانوية من الصفائح الدموية في الخلايا البشرية بدعم من منحة من معهد كاليفورنيا للطب التجديدي (CIRM). وفي نماذج الفئران، سيستمرون في دراسة كيفية التعامل مع الاختصار والتحكم فيه، وذلك بفضل التمويل المقدم من المعاهد الوطنية للصحة (NIH).

ومن بين المتعاونين في هذا البحث فانيسا جونسون، الأستاذة المساعدة للرياضيات التطبيقية في جامعة كاليفورنيا، وكذلك رحيمان أديلي ومايكل هولينستات من كلية الطب بجامعة ميشيغان. شمل الباحثون الحاليون والسابقون في IBSC في هذا المشروع أتيش ورثينجتون (الآن في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو)، وستيفاني سميث بيردان، ومارسيل روميل، وبريس مانسو، وليديا موك، ورومان ريجاردو، وتايلور كول، ورانا مغرب، وجينا مايرز، وستيفن داهمين، وبالوما مدينا. . وآنا بودين (الآن في جامعة يوتا، سولت ليك سيتي) وسكوت بوير.

..

Source link

orcalimaa

المصدر الرئيسي للأخبار والمعلومات الصحية والطبية الموثوقة وفي الوقت المناسب . توفير معلومات صحية ذات مصداقية ومجتمع داعم وخدمات تعليمية من خلال مزج الخبرة الحائزة على جوائز في المحتوى والخدمات المجتمعية وتعليقات الخبراء والمراجعة الطبية .

مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

زر الذهاب إلى الأعلى