منوعات

تعمل أجهزة المناعة القديمة التي تم تنشيطها في دراسة الفئران على تحسين الاستجابة للقاحات

الطائرات والقطارات والقوارب والسيارات وحتى الأقدام. على مدى العقود والقرون الماضية، جعلنا السفر العالمي والهجرة البشرية أكثر دنيوية – بدءًا من وعينا الموسع بالعالم خارج أماكن ميلادنا، إلى أذواقنا الأكثر تطورًا، إلى نظام المناعة لدينا الذي يواجه تحديًا متزايدًا من البكتيريا والبكتيريا غير المعروفة. فايروس.

وفي كبار السن، يمكن لمسببات الأمراض المستوردة حديثًا أن تسيطر بسرعة مخيفة. ولسوء الحظ، فإن التطعيم في هذه الفئة العمرية ليس فعالاً كما هو الحال عند الشباب.

الآن، تقدم دراسة أجريت على الفئران بواسطة جامعة ستانفورد للطب ومختبرات روكي ماونتن التابعة للمعهد الوطني للصحة دليلاً مثيرًا على أنه قد يكون من الممكن يومًا ما إعادة تشغيل الجهاز المناعي لشخص مسن باستخدام علاج فريد من نوعه يعدل تكوين نوع من الجهاز المناعي. خلية.

أدى العلاج إلى تحسين قدرة أجهزة المناعة لدى الحيوانات المسنة بشكل كبير على التعامل مع فيروس جديد بشكل مباشر، وكذلك الاستجابة بقوة للتطعيم، مما يسمح لها بمحاربة تهديد جديد بعد أشهر.

قال جيسون روس، باحث ما بعد الدكتوراه، الحاصل على دكتوراه في الطب: “هذا نقلة نوعية حقيقية: يجب على الباحثين والأطباء التفكير بطرق جديدة حول جهاز المناعة والشيخوخة”. “إن فكرة أنه من الممكن ضبط الجهاز المناعي بأكمله لملايين الخلايا ببساطة عن طريق التأثير على عمل مثل هذه المجموعة النادرة هي فكرة مثيرة للدهشة ومثيرة.”

روس ولارا مايرز، دكتوراه، باحث في مختبرات روكي ماونتن، هما المؤلفان الرئيسيان للدراسة، التي سيتم نشرها في 27 مارس في طبيعة. إيرفينغ وايزمان، دكتوراه في الطب، أستاذ علم الأمراض والبيولوجيا التنموية، وكيم هاسنكروج، دكتوراه، رئيس قسم علم المناعة الفيروسي القهقري في مختبرات روكي ماونتن، هما مؤلفان رئيسيان للبحث.

تغيير في الجهاز المناعي

الخلايا المستهدفة هي مجموعة فرعية مما يسمى الخلايا الجذعية المكونة للدم، أو HSCs. الخلايا الجذعية السرطانية هي أسلاف الجهاز المناعي، مما يؤدي إلى ظهور جميع أنواع الدم والخلايا المناعية الأخرى، بما في ذلك الخلايا البائية والتائية، والتي تسمى مجتمعة الخلايا الليمفاوية. مع تقدمنا ​​في العمر، تبدأ الخلايا الجذعية السرطانية لدينا في تفضيل إنتاج خلايا مناعية أخرى تسمى الخلايا النخاعية على الخلايا الليمفاوية. وهذا التحول يعيق قدرتنا على الاستجابة الكاملة للتهديدات الفيروسية أو البكتيرية الجديدة ويجعل استجابتنا للتطعيم أقل قوة بكثير من استجابة الشباب.

وقال وايزمان، أستاذ أبحاث السرطان السريرية في فرجينيا ودونك لودفيغ: “لا ينتج كبار السن الكثير من الخلايا البائية والتائية الجديدة”. “في بداية جائحة كوفيد-19، سرعان ما أصبح من الواضح أن كبار السن يموتون بأعداد أكبر من الشباب. واستمر هذا الاتجاه حتى بعد توفر اللقاحات. إذا تمكنا من تنشيط النظام مع تقدم أجهزة المناعة البشرية في السن كما هو الحال لدينا وفي الفئران، يمكن أن ينقذ هذا الأرواح عندما يظهر العامل الممرض العالمي التالي.”

كان وايزمان أول من عزل الخلايا الجذعية السرطانية من الفئران والبشر في أواخر الثمانينيات، وفي السنوات التي تلت ذلك، قام هو وزملاؤه بدراسة التفاصيل الجزيئية لهذه الخلايا، وتتبعوا بعناية العلاقات المعقدة بين أنواع الخلايا العديدة التي تظهر في أعقابها. .

تشكل بعض هذه النسل ما يعرف باسم الجهاز المناعي التكيفي: الخلايا الليمفاوية B وT المتخصصة للغاية والتي يتعرف كل منها على بنية واحدة محددة ثلاثية الأبعاد – ربما طرف مدبب هنا أو كتلة متعرجة هناك – التي تكشف الفيروس. . أو البكتيريا. مثل القتلة المدربين بمجرد اكتشاف علاماتهم، تنتج الخلايا البائية أجسامًا مضادة تلتصق بالهياكل الواضحة وتستهدف الخلايا المصابة أو الخلايا الأجنبية لتدميرها، بينما تدمر أنواع فرعية مختلفة من الخلايا التائية الخلايا المصابة أو تثير صرخة لاستدعاء الخلايا المناعية الأخرى. للقضاء على العدو.

تسمح خصوصية الخلايا الليمفاوية B وT للجهاز المناعي بالحصول على ذاكرة؛ بمجرد تعرضك لغزو معين، يستجيب الجسم بسرعة وبشكل حاسم إذا تم رؤية نفس العامل الممرض مرة أخرى. هذا هو المفهوم الأساسي للتطعيم: إثارة استجابة أولية لتقليد غير ضار لبكتيريا أو فيروس خطير. وردا على ذلك، فإن الخلايا الليمفاوية التي تتعرف على الغازي لا تؤدي إلى ظهور خلايا تزيل العدوى فحسب، بل تولد أيضا خلايا الذاكرة B وT طويلة العمر، والتي يمكن أن تستمر في بعض الحالات مدى الحياة. وبهذه الطريقة، يصبح النظام مستعدًا عندما يصبح التهديد حقيقيًا.

جزء رئيسي آخر من جهاز المناعة لدينا يسمى المناعة الفطرية، وهي أقل تمييزًا بكثير. وفي الدم، تتم إدارته بواسطة فئة من الخلايا تسمى الخلايا النخاعية. مثل حراس المدارس، تتجول هذه الخلايا في الجسم، وتلتهم أي خلايا غير مألوفة أو أجزاء من القمامة. كما أنها تؤدي إلى استجابات التهابية، تعمل على تجنيد خلايا ومواد كيميائية أخرى في المواقع المصابة. يساعد الالتهاب الجسم على حماية نفسه ضد الغزاة، لكنه يمكن أن يكون مشكلة كبيرة عندما يتم تحفيزه بشكل غير مناسب أو بحماس زائد، كما تم ربط الشيخوخة بالالتهاب المزمن لدى الإنسان.

عيب تطوري

عرف روس وويسمان من الأبحاث السابقة أنه خلال الشيخوخة، يتناقص عدد الخلايا الجذعية السرطانية التي تنتج نسبًا متوازنة من الخلايا الليمفاوية والخلايا النقوية، في حين يزداد عدد الخلايا المعرضة للنخاع النقوي. وهذا يعزز إنتاج الخلايا النخاعية. في وقت مبكر من تاريخ البشرية، عندما كان الناس نادرًا ما يغادرون أماكن ميلادهم ويعيشون حياة أقصر، ربما لم يكن لهذا التغيير التدريجي أي عواقب (وربما كان مفيدًا) لأنه كان من المرجح أن يواجه الناس جميع مسببات الأمراض المحيطة بهم منذ مرحلة البلوغ المبكر وأن تتم حمايتهم بواسطة ذاكرتهم . الخلايا الليمفاوية. ولكن من الواضح الآن أنه غير مؤات.

وتساءل الباحثون عما إذا كان بإمكانهم قلب الموازين نحو نظام مناعي أكثر شبابًا عن طريق استنفاد الخلايا الجذعية السرطانية المعرضة للنخاع الشوكي والسماح للخلايا الجذعية السرطانية الأكثر توازنًا باستبدالها. حدسهم كان صحيحا. الفئران التي تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 24 شهرًا (مجموعة في عالم الفئران) التي عولجت بجسم مضاد يستهدف الخلايا الجذعية السرطانية المعرضة للنخاع الشوكي لتدميرها، كان لديها خلايا دموية الخلايا الجذعية أكثر توازنًا – والمزيد من الخلايا البائية والتائية الساذجة الجديدة – من الفئران غير المعالجة. أقرانه حتى بعد عدة أسابيع.

وقال وايزمان: “توفر هذه الخلايا الليمفاوية الساذجة الجديدة تغطية مناعية أفضل ضد الالتهابات الجديدة مثل تلك التي يواجهها البشر بشكل متزايد مع عولمة عالمنا”. “بدون هذا التحول، لن يتم التعرف على هذه العوامل المعدية الجديدة من خلال مجموعة الخلايا الليمفاوية الموجودة في الذاكرة.”

كما أدى العلاج أيضًا إلى تقليل بعض النتائج السلبية، مثل الالتهاب الذي يمكن أن يحدث عندما يتعامل الجهاز المناعي لدى كبار السن مع مسببات الأمراض الجديدة.

وقال روس: “لم نشهد تحولا نحو الخلايا المشاركة في المناعة التكيفية فحسب، بل لاحظنا أيضا انخفاض مستويات البروتينات الالتهابية في الحيوانات المعالجة”. “لقد فوجئنا بأن علاجًا واحدًا كان له مثل هذا التأثير الدائم. وظل الفرق بين الحيوانات المعالجة وغير المعالجة كبيرًا حتى بعد مرور شهرين.”

وعندما تم تطعيم الحيوانات المعالجة بعد ثمانية أسابيع ضد فيروس لم تواجهه من قبل، استجابت أجهزتها المناعية بقوة أكبر من تلك الموجودة في الحيوانات غير المعالجة، وكانت أكثر قدرة على مقاومة العدوى بهذا الفيروس. (على النقيض من ذلك، نجحت الفئران الصغيرة المستخدمة كعناصر تحكم في اجتياز جميع التحديات بنجاح).

وقال روس: “كل سمة من سمات الجهاز المناعي المتقدم في السن – العلامات الوظيفية على الخلايا، وانتشار البروتينات الالتهابية، والاستجابة للتطعيم، والقدرة على مقاومة العدوى القاتلة – تأثرت بهذا العلاج الفريد الذي يستهدف نوع خلية واحدة”.

وأخيرا، أظهر الباحثون أن الخلايا الجذعية السرطانية في الفئران والبشر متشابهة إلى حد أنه قد يكون من الممكن في يوم من الأيام استخدام تقنية مماثلة لتنشيط جهاز المناعة البشري المسن، وربما جعل الشخص أقل عرضة للإصابة بالعدوى الجديدة وتحسين استجابته للتطعيم. .

وقال روس: “نعتقد أن هذه الدراسة تمثل الخطوات الأولى في تطبيق هذه الاستراتيجية على البشر”.

وللدراسة أيضًا آثار مثيرة للاهتمام على بيولوجيا الخلايا الجذعية وكيفية اعتماد الخلايا الجذعية السرطانية على البيئات البيولوجية، أو أحياء محددة من الخلايا، من أجل طول عمرها ووظيفتها طوال حياتنا.

وقال وايزمان: “يعتقد معظم علماء المناعة أنك تفقد هذه الأنواع من الخلايا الجذعية الخاصة بالأنسجة مع تقدمك في العمر”. “لكن هذا خطأ تمامًا. تنشأ المشاكل عندما تبدأ في تفضيل نوع واحد من الخلايا الجذعية السرطانية على نوع آخر. وقد أظهرنا في الفئران أن هذا يمكن عكسه. وهذا الاكتشاف يغير طريقة تفكيرنا في الخلايا الجذعية في كل مرحلة من مراحل الشيخوخة.”

تم دعم الدراسة من قبل المعاهد الوطنية للصحة (المنح R35CA220434، R01DK115600، وR01AI143889)، وصندوق فيرجينيا ود.ك. لودفيغ لأبحاث السرطان، ومنحة أبحاث RSNA المقيمة/الزميلة، وزمالة معهد ستانفورد للسرطان، وصندوق أبحاث إيلي جواردينو. . .

..

Source link

orcalimaa

المصدر الرئيسي للأخبار والمعلومات الصحية والطبية الموثوقة وفي الوقت المناسب . توفير معلومات صحية ذات مصداقية ومجتمع داعم وخدمات تعليمية من خلال مزج الخبرة الحائزة على جوائز في المحتوى والخدمات المجتمعية وتعليقات الخبراء والمراجعة الطبية .

مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

زر الذهاب إلى الأعلى