منوعات

تقدم جديد ضد شكل من أشكال قصور القلب الشائع لدى الرجال

اكتشف باحثون في كلية الطب بجامعة فيرجينيا جينًا على كروموسوم Y يساهم في ارتفاع معدل الإصابة بقصور القلب لدى الرجال.

يحدث فقدان الكروموسوم Y لدى الرجال تدريجيًا طوال الحياة ويمكن اكتشافه لدى حوالي 40% من الرجال بحلول سن 70 عامًا. اكتشف كينيث والش، دكتوراه في جامعة فيرجينيا، في عام 2022 أن هذه الخسارة يمكن أن تساهم في تندب عضلة القلب وتؤدي إلى قصور القلب المميت. (كان هذا الاكتشاف هو الأول من نوعه الذي يربط بشكل مباشر فقدان الكروموسوم Y بضرر محدد على صحة الرجال؛ ويعتقد بشكل متزايد أن فقدان الكروموسوم Y يلعب دورًا في أمراض تتراوح من مرض الزهايمر إلى السرطان).

وفي اكتشاف لاحق مهم، اكتشف والش وفريقه كيف يؤدي فقدان كروموسوم Y إلى حدوث تغييرات في الخلايا المناعية القلبية التي تجعل تلك الخلايا أكثر عرضة للتسبب في تندب وفشل القلب.

بالإضافة إلى ذلك، وجد الباحثون أن بإمكانهم عكس التغيرات الضارة في القلب عن طريق إعطاء فئران المختبر دواءً يستهدف عملية التليف التي تؤدي إلى تندب القلب، مما قد يؤدي إلى علاج مماثل للرجال.

وقال والش، مدير مركز UVA لبيولوجيا الدم والأوعية الدموية: “لقد حدد عملنا السابق أن فقدان كروموسوم Y بأكمله هو الذي ساهم في الإصابة بأمراض القلب لدى الرجال”. “لقد حدد هذا العمل الجديد جينًا فريدًا على كروموسوم Y والذي قد يفسر التأثيرات المعززة للمرض لفقدان كروموسوم Y.”

حول فقدان كروموسوم Y

على عكس النساء، اللاتي لديهن كروموسومان X، فإن الرجال لديهم كروموسوم X واحد وواحد Y. لفترة طويلة، لم يكن يُعتقد أن الجينات الموجودة على كروموسوم Y تلعب دورًا مهمًا في المرض. يعتقد العلماء أن الهرمونات الجنسية تفسر الاختلافات بين بعض الأمراض لدى الرجال والنساء. لكن عمل والش الرائد ساعد في تغيير هذا التصور. كما يقترح أيضًا تفسيرًا لسبب شيوع قصور القلب لدى الرجال أكثر من النساء. (أمراض القلب والأوعية الدموية، والتي تشمل قصور القلب، هي السبب الرئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم).

يحدث فقدان كروموسوم Y فقط في نسبة صغيرة من الخلايا الذكرية المصابة. وينتج عن ذلك ما يسمى “الفسيفساء”، حيث تظهر خلايا مختلفة وراثيا في نفس الفرد. الباحثون ليسوا متأكدين من سبب حدوث هذا الفقدان الجزئي للكروموسوم Y، ولكنه يؤثر في المقام الأول على الرجال الأكبر سناً والرجال الذين يدخنون مقارنة بأولئك الذين لا يدخنون.

لفهم تأثيرات فقدان الكروموسوم Y بشكل أفضل، قام والش وفريقه بفحص الجينات الموجودة على الكروموسوم Y لتحديد أي منها قد يكون مهمًا لتندب القلب. الجين الذي قاموا بفحصه، يوتيوتوصل العلماء إلى أن هذا يساعد في التحكم في عمل الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا البلعمية والوحيدات. عندما يوتي تم تعطيل الجين، إما بشكل فردي أو عن طريق فقدان كروموسوم Y، مما أدى إلى تغيرات في الخلايا المناعية في فئران المختبر. ونتيجة لذلك، أصبحت الخلايا البلعمية أكثر “مؤيدة للتليف” أو أكثر عرضة للتندب. ووجد العلماء أيضًا أنه يسرع من فشل القلب.

وقال والش، من قسم طب القلب والأوعية الدموية في جامعة فيرجينيا ومركز روبرت إم لأبحاث القلب والأوعية الدموية في برن: “إن تحديد جين واحد على كروموسوم Y يوفر معلومات حول هدف دوائي جديد لعلاج الأمراض الليفية”.

تمكن والش وفريقه من منع التغيرات الضارة في الخلايا البلعمية لدى الفئران من خلال منحهم جسمًا مضادًا وحيد النسيلة مصممًا خصيصًا. أدى هذا إلى إيقاف التغيرات الضارة في القلب، مما يشير إلى أن هذا النهج يمكن، مع مزيد من البحث، أن يؤدي إلى طريقة لعلاج أو الوقاية من قصور القلب والأمراض الليفية الأخرى لدى الرجال الذين يعانون من فقدان كروموسوم Y.

وقال والش: “حاليًا، نحن نعمل مع زملائنا السريريين في قسم طب القلب والأوعية الدموية بجامعة UVA لتقييم ما إذا كان فقدان كروموسوم Y لدى الرجال يرتبط بزيادة تندب القلب”. “سيفتح هذا البحث آفاقا جديدة لفهم أسباب أمراض القلب.”

وبناءً على النتائج التي توصلوا إليها، يعتقد والش وفريقه أن مجموعة صغيرة من الجينات الموجودة على كروموسوم Y يمكن أن يكون لها تأثيرات مهمة على مجموعة واسعة من الأمراض. ويحدد عملهم الجديد الآليات التي يمكن أن تؤدي إلى ذلك، ويأملون أن توفر المزيد من الأبحاث فهمًا أفضل للأسباب غير المعروفة للمرض والوفاة لدى الرجال.

وقال والش: “يوضح هذا البحث أيضًا فائدة دراسة وراثة الطفرات المكتسبة بعد الحمل والتي تتراكم طوال الحياة”. “يبدو أن هذه الطفرات مهمة للصحة وطول العمر مثل الطفرات الموروثة من الوالدين. وتمثل دراسة هذه الطفرات المكتسبة مع تقدم العمر مجالًا جديدًا في علم الوراثة البشرية.”

تم نشر النتائج

ونشر الباحثون نتائجهم في المجلة العلمية أبحاث طبيعة القلب والأوعية الدموية. يتكون الفريق من كيتا هوريتاني، نيكولاس دبليو تشافكين، يوهي أراي، ينج وانج، هاياتو أوجاوا، يوشيميتسو يورا، ميجان إيه إيفانز، جيسي كوكران، مارك سي ثيل، أرييل إتش بوليزيو، ميهو سانو، أميري ميورا-يورا، يوكا أراي، هيذر دوفياك، آرثر ب. أرنولد، برادلي د. جيلفاند، كارين ك. هيرشي، سويتشي سانو، والش. العلماء ليس لديهم مصلحة مالية في هذا العمل.

تم دعم البحث من قبل المعاهد الوطنية للصحة، والمنح AG073249، HL142650، وHL152174؛ الإدارة الوطنية للملاحة الجوية والفضاء، منحة 80NSSC21K0549؛ برنامج تدريب العلماء الطبيين في UVA، منحة T32GM007267؛ جمعية القلب الأمريكية، منحة 23CDA1054358؛ منح الأبحاث الناشئة 21K20879 و22K08162؛ جمعية قصور القلب اليابانية؛ جمعية التداول اليابانية؛ مؤسسة أبحاث القلب والأوعية الدموية اليابانية؛ مؤسسة سينشين للأبحاث الطبية؛ ومؤسسة إم إس دي لعلوم الحياة؛ نوفارتيس. مؤسسة كوندو كينين الطبية؛ وزمالة باير لأبحاث القلب والأوعية الدموية.

..

Source link

orcalimaa

المصدر الرئيسي للأخبار والمعلومات الصحية والطبية الموثوقة وفي الوقت المناسب . توفير معلومات صحية ذات مصداقية ومجتمع داعم وخدمات تعليمية من خلال مزج الخبرة الحائزة على جوائز في المحتوى والخدمات المجتمعية وتعليقات الخبراء والمراجعة الطبية .

مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

زر الذهاب إلى الأعلى