منوعات

توصلت دراسة جديدة إلى أن المتغيرات الجينية YKT6 تسبب مرضًا وراثيًا جديدًا

اكتشفت دراسة تعاونية حديثة متغيرات نادرة في YKT6 الجين كسبب لاضطراب عصبي جديد يتميز بتأخر في النمو بالإضافة إلى مرض الكبد التدريجي الشديد والمخاطر المحتملة للإصابة بسرطان الكبد. الدراسة التي نشرت في الوراثة في الطببقيادة الدكتور هوغو بيلين، الأستاذ الفخري في كلية بايلور للطب والباحث الرئيسي في معهد جان ودان دنكان لأبحاث الأعصاب (Duncan NRI) في مستشفى تكساس للأطفال، والدكتورة ويندي تشونغ، رئيس قسم طب الأطفال في مستشفى الأطفال بوسطن.

“نحن نعلم أن YKT6 قال الدكتور بيلين: “يلعب الجين دورًا مهمًا في العديد من أحداث حركة الحويصلات داخل الخلايا، ولكن هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها ربطه باضطراب وراثي وراثي”. “توفر هذه الدراسة، التي تستخدم عينات المرضى وذبابة الفاكهة، أساسًا تجريبيًا متينًا للدراسات المستقبلية التي تهدف إلى فهم أفضل لهذا المرض الجديد وتطوير العلاجات.”

YKT6 تؤدي المتغيرات الجينية إلى تعطيل نمو الدماغ ووظائف الكبد في بعض الأحيان

بالتعاون مع الدكتورة ميثيلي جاناباثي من مركز إيرفينغ الطبي بجامعة كولومبيا، د. باولا هيرتل ودافوت بيليفان من مستشفى تكساس للأطفال والدكتور جيمس لوبسكي من كلية بايلور للطب، وباستخدام أداة GeneMatcher ومختبر التشخيص السريري لعلم الوراثة في بايلور، وجد هذا الفريق من الباحثين والأطباء ثلاثة أفراد لا علاقة لهم ببعضهم البعض ولديهم خطأ (مشابه للتهجئة). أخطاء في كلمة) الاختلافات في نسختين من YKT6 مُحرَج.

أصيب جميع الأفراد الثلاثة بمرض مبكر (في عمر أربعة إلى ستة أشهر) مع فشل في النمو. كان لدى اثنين منهم متغير خطأ متطابق حيث تم استبدال الحمض الأميني التيروزين في الموضع 185 بالسيستين (Tyr185Cys). من ناحية أخرى، حمل الطفل الثالث متغيرًا تسبب في نفس تغير الحمض الأميني ولكن في موقع مختلف (Tyr64Cys) من بروتين YKT6. ومن المثير للاهتمام، بالإضافة إلى التأخر في النمو والتشوهات العصبية التي لوحظت في جميع الأطفال الثلاثة، فإن الشخصين اللذين يحملان متغير Tyr185Cys فقط كانا يعانيان من خلل في الكبد وخطر محتمل للإصابة بسرطان الكبد.

قالت الدكتورة ميثيلي غاناباثي: “من المثير للاهتمام أن الشخصين اللذين يحملان متغير Tyr185Cys ينتميان إلى المسيحيين السوريين/القديس توماس في ولاية كيرالا بالهند، وهي مجموعة يقدر عددها حاليًا بحوالي 5 ملايين فرد في جميع أنحاء العالم”. “يشير تحليل النسب الجيني لدينا إلى أن هذا المتغير من المحتمل أن يكون قد نشأ من سلف مشترك قبل انقسام المجتمع.”

YKT6 المتغيرات الجينية تضعف الالتهام الذاتي

لتقييم كيف YKT6 وبما أن المتغيرات هي أصل الأمراض التي تمت ملاحظتها، فقد قام فريق بيلين بدراسة نسخة ذبابة الفاكهة من هذا الجين والتي تشبه إلى حد كبير نظيره البشري.

وقال الدكتور مينجكي ما، أحد المؤلفين الأوائل والباحثين: “لقد وجدنا أن نسخة الذبابة من هذا البروتين يتم التعبير عنها في الجسم الدهني والدماغ، وهما مماثلان للكبد البشري والجهاز العصبي المركزي، على التوالي”. زميل في مختبر بيلين. ، قال. “بالإضافة إلى ذلك، كانت سلالات الذباب التي تحتوي على طفرات فقدان الوظيفة في هذا الجين قاتلة.”

علاوة على ذلك، لاحظوا ذلك Ykt6 الذباب المتحول يعبر عن نسخة الذبابة العادية من Ykt6 كان للذباب الجيني متوسط ​​عمر. ومع ذلك، فإن الذباب المعدل وراثيًا الذي يعبر عن نسخ الذبابة من متغيرات المرض كان أقل فعالية في استعادة العمر والأعراض الأخرى. في حين أن Ykt6 كان للذباب المتحول الذي يعبر عن Tyr65Cys (يساوي Tyr64Cys البشري) عمرًا طبيعيًا وحركة طبيعية، أما الذباب الذي يعبر عن Tyr186Cys (يساوي Tyr185Cys البشري) فقد قلل بشكل كبير من العمر والعيوب الحركية. “أظهرت نتائجنا أن الذبابة Ykt6 وأضاف الدكتور ما: “إن Tyr186Cys يسبب عيوبًا أكثر خطورة من Tyr65Cys”، مما يشير إلى أن الجينات البشرية المقابلة لها YKT6 Tyr185Cys هو متغير أكثر خطورة من Tyr64Cys. »

ولفهم سبب تصرف هذه المتغيرات بشكل مختلف، فقد تعمقوا في بيولوجيتها.

ينتمي YKT6 إلى عائلة البروتينات SNARE التي تنظم تدفق تهريب البروتين إلى أجزاء مختلفة من الخلية. في خلايا الثدييات، يتوسط YKT6 اندماج عضيتين خلويتين – جسيمات البلعمة الذاتية والليزوزومات لتشكيل جسيمات حالية ذاتية – والتي يتم من خلالها تحلل البروتينات الخلوية “المستخدمة” والدهون والجزيئات الأخرى وإعادة تدويرها لاستخدامها في المستقبل. هذه العملية التي تسمى الالتهام الذاتي ضرورية لحسن سير عمل الخلايا وصحتها.

وجد الفريق أن فقدان الذبابة Ykt6 يؤدي إلى تراكم غير طبيعي للبروتينات المشاركة في تكوين جسيم البلعمة الذاتية ومستقبل شحنة البلعمة الذاتية، مما يشير إلى انسداد مسار البلعمة الذاتية. وجدت دراسات أخرى أن الطيران Tyr186Cys (المساوي لـ Tyr185Cys البشري)، مثله مثل الفتك والعيوب الأخرى، كان أقل فعالية في عكس الأعراض مقارنة بالنسخة الطبيعية من Tyr185Cys البشرية. Ykt6 مُحرَج. علاوة على ذلك، لاحظوا أنه على الرغم من أن بدء الالتهام الذاتي كان طبيعيًا، إلا أن الخطوات المتبعة في تحلل النفايات الخلوية كانت ضعيفة في غياب Ykt6.

“وبناء على النتائج التي توصلنا إليها، نوصي ب YKT6 قال الدكتور ميثيلي غاناباثي: “الجين كمرشح لفحص الناقل في المجتمع السوري/القديس توماس المسيحي في ولاية كيرالا”.

“يشير عملنا إلى أن الأطفال الذين تم تشخيصهم بهذا المرض YKT6 وقالت الدكتورة باولا هيرتل إن أمراض الكبد ستحتاج أيضًا إلى فحص سرطان الخلايا الكبدية.

“باختصار، اكتشفنا YKT6 المتغيرات كسبب لاضطراب نمو جديد يؤثر على وظائف المخ، وفي بعض الحالات، يؤثر أيضًا على وظائف الكبد، مما يوفر لنا معلومات قيمة حول مرض وراثي جديد. ومع ذلك، ستكون هناك حاجة لدراسات إضافية تشمل المزيد من المرضى لفهم الآلية المرضية بدقة وتحديد الأهداف العلاجية المحتملة لهذا المرض.

يمكن العثور على الآخرين المشاركين في الدراسة وانتماءاتهم المؤسسية هنا. تم دعم هذا العمل من قبل مؤسسة هافينغتون، ومعهد جان ودان دنكان لأبحاث الأعصاب في مستشفى تكساس للأطفال، ومكتب برامج البنية التحتية للأبحاث في المعاهد الوطنية للصحة؛ المعهد الوطني الأمريكي لأبحاث الجينوم البشري (NHGRI) والمعهد الوطني لرئة القلب والدم في مركز بايلور هوبكنز لعلم الجينوم المندلي والاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. كما تم الحصول على تمويل المنح من صندوق أبحاث متلازمة ريت، ومؤسسة متلازمة ريت الدولية، ومؤسسة دوريس ديوك الخيرية، والاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. تم إجراء الفحص المجهري متحد البؤر في BCM IDDRC Neurovisualization Core، بدعم من المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية.

..

Source link

orcalimaa

المصدر الرئيسي للأخبار والمعلومات الصحية والطبية الموثوقة وفي الوقت المناسب . توفير معلومات صحية ذات مصداقية ومجتمع داعم وخدمات تعليمية من خلال مزج الخبرة الحائزة على جوائز في المحتوى والخدمات المجتمعية وتعليقات الخبراء والمراجعة الطبية .

مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

زر الذهاب إلى الأعلى