منوعات

عقار تجريبي لمرض السكري من النوع الأول يحمي خلايا البنكرياس من هجوم الجهاز المناعي

يقول علماء جامعة جونز هوبكنز الطبية إن الجسم المضاد وحيد النسيلة الاستقصائي المسمى mAb43 يبدو أنه يمنع ويعكس ظهور مرض السكري من النوع الأول في الفئران، وفي بعض الحالات، يطيل عمر الحيوانات.

ويقول الباحثون إن هذا الدواء فريد من نوعه، لأنه يستهدف بشكل مباشر خلايا بيتا المنتجة للأنسولين في البنكرياس، وهو مصمم لحماية هذه الخلايا من هجوم خلايا الجهاز المناعي في الجسم. ويقول الباحثون إن خصوصية الدواء لهذه الخلايا يمكن أن تسمح باستخدامه على المدى الطويل لدى البشر مع آثار جانبية قليلة. يتم تصنيع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة عن طريق استنساخ أو إنشاء نسخ متماثلة لخط الخلايا الحيوانية (بما في ذلك الإنسان).

تم نشر النتائج على الإنترنت مؤخرًا وفي عدد مايو من مجلة السكريمما يزيد من إمكانية ظهور دواء جديد لمرض السكري من النوع الأول، وهو مرض مناعي ذاتي يصيب حوالي 2 مليون طفل وبالغ أمريكي وليس له علاج أو وقاية. على عكس مرض السكري من النوع الثاني، حيث ينتج البنكرياس كمية قليلة جدًا من الأنسولين، في مرض السكري من النوع الأول، لا ينتج البنكرياس الأنسولين لأن الجهاز المناعي يهاجم خلايا البنكرياس التي تنتجه.

ويؤثر نقص الأنسولين على قدرة الجسم على تنظيم نسبة السكر في الدم.

يقول داكس فو، دكتوراه، أستاذ مشارك في علم وظائف الأعضاء في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز: “يواجه الأشخاص المصابون بداء السكري من النوع الأول حقن الأنسولين مدى الحياة والعديد من المضاعفات، بما في ذلك السكتات الدماغية ومشاكل الرؤية، إذا لم تتم إدارة المرض بشكل صحيح”. وقائد فريق البحث.

يقول فو إن mAb43 يرتبط ببروتين صغير على سطح خلايا بيتا، التي تعيش في مجموعات تسمى الجزر. تم تصميم الدواء لتوفير نوع من الدرع أو العباءة لإخفاء خلايا بيتا من خلايا الجهاز المناعي التي تهاجمها باعتبارها “غزاة”. استخدم الباحثون نسخة فأرة من الجسم المضاد وحيد النسيلة وسيحتاجون إلى تطوير نسخة متوافقة مع البشر للدراسات البشرية.

بالنسبة للدراسة الحالية، أعطى الباحثون 64 فأرًا غير مصاب بالسمنة تم تربيتهم لتطوير مرض السكري من النوع الأول، جرعة أسبوعية من mAb43 عن طريق الحقن في الوريد عند عمر 10 أسابيع. وبعد 35 أسبوعًا، لم تعد جميع الفئران مصابة بالسكري. أصيب أحد الفئران بمرض السكري لبعض الوقت، لكنه تعافى بعد 35 أسبوعا، وأظهر هذا الفأر علامات مبكرة لمرض السكري قبل إعطاء الجسم المضاد.

وفي خمسة فئران من نفس النوع المعرضة لمرض السكري، أوقف الباحثون تناول جرعات أسبوعية من mAb43 حتى يبلغوا 14 أسبوعًا من العمر، ثم استمروا في الجرعات والمراقبة حتى عمر 75 أسبوعًا. ويقول الباحثون إن أحد الأعضاء الخمسة في المجموعة أصيب بمرض السكري، ولكن لم يتم ملاحظة أي آثار سلبية.

في التجارب التي تم فيها إعطاء mAb43 في وقت مبكر، عاشت الفئران طوال فترة المراقبة البالغة 75 أسبوعًا، مقارنة بالمجموعة الضابطة من الفئران التي لم تتلق الدواء وعاشت ما يقرب من 18 إلى 40 أسبوعًا.

بعد ذلك، قام الباحثون، بما في ذلك زملاء ما بعد الدكتوراه ديفي كاسيناثان وزينج جو، بإلقاء نظرة فاحصة على الفئران التي أعطيت mAb43 واستخدموا علامة بيولوجية تسمى Ki67 لمعرفة ما إذا كانت خلايا بيتا تتضاعف في البنكرياس. وقالوا إنه بعد العلاج بالجسم المضاد، انسحبت الخلايا المناعية من خلايا بيتا، مما قلل من كمية الالتهاب في المنطقة. بالإضافة إلى ذلك، بدأت خلايا بيتا في التكاثر ببطء.

يقول كاسيناثان: “يمكن لـ mAb43، جنبًا إلى جنب مع العلاج بالأنسولين، أن يقلل استهلاك الأنسولين تدريجيًا بينما تتجدد خلايا بيتا، مما يلغي الحاجة إلى مكملات الأنسولين للتحكم في نسبة السكر في الدم”.

ووجد فريق البحث أن mAb43 يرتبط بشكل خاص بخلايا بيتا، التي تشكل حوالي 1% أو 2% من خلايا البنكرياس.

تمت الموافقة على دواء آخر للأجسام المضادة وحيدة النسيلة، وهو تيبليزوماب، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2022. ويرتبط تيبليزوماب بالخلايا التائية، مما يجعلها أقل ضررًا لخلايا بيتا المنتجة للأنسولين. وقد ثبت أن هذا الدواء يؤخر ظهور مرض السكري من النوع الأول (المرحلة 3) لمدة عامين تقريبًا، مما يمنح الأطفال الصغار المصابين بالمرض وقتًا للنضج وتعلم كيفية التعامل مع الأنسولين والقيود الغذائية مدى الحياة.

يقول فو: “من الممكن أن يتم استخدام mAb43 لفترة أطول من عقار teplizumab، ويؤخر ظهور مرض السكري لفترة أطول بكثير، وربما طوال فترة تناوله”.

يقول جو: “في جهد مستمر، نهدف إلى تطوير نسخة متوافقة مع البشر من الجسم المضاد وإجراء تجارب سريرية لاختبار قدرته على الوقاية من مرض السكري من النوع الأول ومعرفة ما إذا كان له آثار جانبية غير مستهدفة”.

ومن بين العلماء الآخرين الذين ساهموا في البحث ديلان سارفر، وج. ويليام وونغ، وماريا جولسون من جامعة جونز هوبكنز؛ شومي يون من جامعة ميريلاند، وآرون ميشيلز وليبينج يو من جامعة كولورادو؛ وشاندان سونا وماثيو بوي من مستشفى جونز هوبكنز لجميع الأطفال.

تم توفير التمويل للبحث جزئيًا من قبل المعاهد الوطنية للصحة (R01DK125746، P30DK116073، R01DK110183، R01 DK135688، وRO1DK084171).

..

Source link

orcalimaa

المصدر الرئيسي للأخبار والمعلومات الصحية والطبية الموثوقة وفي الوقت المناسب . توفير معلومات صحية ذات مصداقية ومجتمع داعم وخدمات تعليمية من خلال مزج الخبرة الحائزة على جوائز في المحتوى والخدمات المجتمعية وتعليقات الخبراء والمراجعة الطبية .

مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

زر الذهاب إلى الأعلى