منوعات

يطور الباحثون علاجًا جديدًا لسرطان الدم في الخلايا التائية وسرطان الغدد الليمفاوية

تبين أن علاجًا جديدًا لسرطان الدم والأورام اللمفاوية التي تسببها الخلايا التائية في الجهاز المناعي، والذي طوره باحثون في مركز جونز هوبكنز كيميل للسرطان ومركز لودفيغ ومختبر لوستغارتن، يقتل هذه السرطانات في الفئران الحاملة لأورام الخلايا التائية البشرية. .

يجمع العلاج، وهو عبارة عن جسم مضاد ودواء مترافق (ADC)، بين جسم مضاد يستهدف بروتينًا يسمى TRBC1 يتم التعبير عنه على سطح سرطانات الخلايا التائية مع عقار مضاد للسرطان يسمى SG3249. يعمل ADC باستخدام الجسم المضاد للبحث عن الخلايا السرطانية التي تعبر عن TRBC1. بعد ذلك، تقوم هذه الخلايا السرطانية بابتلاع ADC، حيث يتم إطلاق SG3249 ويقتل الخلايا السرطانية. تم نشر وصف للعمل في 27 مارس في طبيعة.

في كل عام، يتم تشخيص ما يقرب من 100.000 مريض في جميع أنحاء العالم بسرطان الدم والأورام اللمفاوية في الخلايا التائية. والبالغون المصابون بسرطان الخلايا التائية المتكرر لديهم خيارات علاج محدودة ومعدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات تتراوح من 7 إلى 38٪.

“إن تطوير علاجات لسرطان الدم في الخلايا التائية والأورام اللمفاوية أصعب بكثير من علاجات سرطان الدم والأورام اللمفاوية الناشئة عن الخلايا البائية في الجهاز المناعي”، كما يقول المؤلف الرئيسي للدراسة، سومان بول، بكالوريوس الطب والجراحة، دكتوراه، أستاذ مساعد في علم الأورام في الجامعة. جامعة جونز هوبكنز. كلية الطب بالجامعة. تعمل العلاجات الفعالة لسرطانات الخلايا البائية على القضاء على الخلايا البائية السرطانية وغير السرطانية، لكن المرضى يظلون في حالة جيدة حتى بدون وجود الخلايا البائية في الجهاز المناعي التي تساعد في مكافحة العدوى. ومع ذلك، إذا تم استخدام أساليب مماثلة وأدى العلاج إلى القضاء على الخلايا التائية الطبيعية والسرطانية، فسيتم حرمان المرضى من نظام المناعة الفعال وسيكونون أكثر عرضة للوفاة بسبب العدوى.

يقول بول: “لم يتم تطوير سوى القليل من الأدوية في مجال سرطان الدم في الخلايا التائية والأورام اللمفاوية”. “نحن بحاجة إلى علاجات جديدة لهذه السرطانات، ولكن مهما كانت العلاجات التي نطورها في الفضاء، فإنها يجب أن تكون خاصة بالسرطان. نحن بحاجة إلى الحفاظ على بعض الخلايا التائية الطبيعية والقضاء على الخلايا التائية السرطانية في نفس الوقت.”

تعبر سرطانات الخلايا التائية عن TRBC1 أو TRBC2، بينما تعبر الخلايا التائية الطبيعية عن مزيج من TRBC1 وTRBC2. لذلك، يمكن أن يؤدي الاستهداف الانتقائي لـ TRBC1 إلى القضاء على الخلايا التائية الطبيعية والسرطانية التي تعبر عن TRBC1 مع الحفاظ على الخلايا التائية الطبيعية التي تعبر عن TRBC2. حاولت تجربة سريرية حديثة في مكان آخر استهداف سرطانات TRBC1 باستخدام العلاج بالخلايا التائية لمستقبل المستضد الخيميري (CAR). خلايا CAR T هذه عبارة عن خلايا T معدلة وراثيًا ترتبط بخلايا TRBC1 وتقتلها. علاجات خلايا CAR T هي خيارات علاجية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تستخدم في العديد من سرطانات الخلايا B. ومع ذلك، بعد إعطاء علاج خلايا CAR T الذي يستهدف TRBC1 للمرضى من البشر، أفاد الباحثون التجريبيون أن خلايا CAR T لم تستمر داخل المرضى. مثل هذا المثابرة ضروري لتدمير الخلايا السرطانية بشكل فعال. مهتمًا بفهم السبب، اكتشف بول وزملاؤه أن خلايا CAR T التي تستهدف TRBC1 يمكن أن تُقتل بواسطة الخلايا التائية الطبيعية، مما يحد من ثباتها.

أدى هذا النقص في ثبات خلايا CAR T إلى قيام الفريق بمحاولة استهداف TRBC1 باستخدام اتحادات الأدوية والأجسام المضادة. لقد جرب بول وزملاؤه تركيبتين مختلفتين من ADC في نماذج الفئران المصابة بسرطانات الخلايا التائية. وبعد حقنة واحدة من تركيبة واحدة من العلاج، تراجعت السرطانات أولاً ثم عاودت الظهور. بعد علاج واحد باستخدام تركيبة Anti-TRBC1-SG3249 ADC، لاحظ الباحثون علامات إزالة السرطان في غضون سبعة أيام، وفي النهاية أصبحت السرطانات غير قابلة للاكتشاف، مع عدم تكرارها. يقول بول: «لم تعد الأورام مرة أخرى، وقمنا بتتبع الفئران لأكثر من 200 يوم».

أدى العلاج إلى القضاء على السرطان مع الحفاظ على نصف الخلايا التائية الطبيعية المتبقية. يقول بول: “يجب أن تكون الخلايا التائية الطبيعية المتبقية كافية للحفاظ على بعض الحماية للجهاز المناعي ضد الأمراض المعدية”.

يضيف جياكسين جي، مؤلف مشارك في الدراسة وطالب دكتوراه في السنة الثالثة: “إن مشاهدة القضاء الناجح على سرطانات الخلايا التائية مع الحفاظ على الخلايا التائية الطبيعية في النماذج قبل السريرية كان أمرًا ممتعًا حقًا”. طالب في مركز لودفيغ. “نعتقد أن هذا النهج لديه القدرة على تلبية الاحتياجات الحرجة غير الملباة في علم الأورام، ونحن ملتزمون بتعزيزه من خلال مزيد من البحوث.”

توشار نيشاكاوادي، المؤلف الأول للدراسة وحاصل على درجة الدكتوراه في السنة الرابعة. يقول أحد الطلاب في مركز لودفيغ: “هناك الكثير من الدروس التي يمكن تعلمها من العيادة، وكان من المثير أن نكون جزءًا من عملية اكتشاف الأدوية التكرارية. كل علاج له إيجابياته وسلبياته، لكن الفعالية قبل السريرية لـ ADC لدينا تمنحني الأمل في أنه يمكن أن يحدث فرقًا للمرضى الذين يعانون من هذه السرطانات الرهيبة. »

يعمل المحققون حاليًا مع أحد شركاء الصناعة لإجراء تجارب السلامة والفعالية في المراحل المبكرة على المرضى من البشر.

المؤلفون المشاركون في الدراسة هم بريان جيه موغ، بوم سيوك لي، ألكسندر إتش بيرلمان، مايكل إس هوانج، سارة آر دينابولي، نيكولاس ويس، نيكيتا ماركو، ستيفاني جلافاريس، ماكسيميليان إف كونيج، ساندرا بي غابيلي، إيفانجلين. واتسون، كول ستيرلنج، نينا واجنر جونستون، سيما روزاتي، لود سوينن، إفرايم فوكس، درو إم باردول، كاثي غابرييلسون، نيكولاس بابادوبولوس، تشيتان بيتيجودا، كينيث دبليو كينزلر، شيبين تشو، سوروجيت سور، وبيرت فوجلستين من جونز هوبكنز.

تم دعم هذا العمل جزئيًا من قبل صندوق فيرجينيا ود.ك. لودفيج لأبحاث السرطان، ومؤسسة لوستغارتن لأبحاث سرطان البنكرياس، وصندوق الكومنولث، ومعهد بلومبرج ~ كيميل للعلاج المناعي للسرطان، ومؤسسات بلومبرج الخيرية، والمعاهد الوطنية لدعم مركز السرطان الصحي. جرانت P30 CA006973. تم دعم بول من قبل المعهد الوطني للسرطان (منحة K08CA270403)، وجائزة برنامج البحوث التحويلية لجمعية سرطان الدم الليمفاوي، والجائزة الأكاديمية للجمعية الأمريكية لأمراض الدم، وجائزة السباحة عبر أمريكا لأبحاث السرطان التحويلية.

..

Source link

orcalimaa

المصدر الرئيسي للأخبار والمعلومات الصحية والطبية الموثوقة وفي الوقت المناسب . توفير معلومات صحية ذات مصداقية ومجتمع داعم وخدمات تعليمية من خلال مزج الخبرة الحائزة على جوائز في المحتوى والخدمات المجتمعية وتعليقات الخبراء والمراجعة الطبية .

مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

زر الذهاب إلى الأعلى