منوعات

يعود الباحثون بالزمن إلى الخلايا السرطانية لاقتراح نموذج علاجي جديد

تمكن العلماء في مستشفى سانت جود لأبحاث الأطفال من عكس سرطان شرس، وإعادة الخلايا الخبيثة إلى حالة أكثر طبيعية. الأورام العصوية هي سرطان عدواني يفتقد البروتين الرئيسي المثبط للورم. وأظهرت النتائج أنه مع غياب مثبط الورم، فإن حذف أو تدهور بروتين مراقبة الجودة DCAF5 أدى إلى عكس حالة الخلايا السرطانية. وتشير هذه النتائج إلى أن نهجا جديدا لعلاج السرطان – إعادة الخلايا السرطانية إلى حالتها الطبيعية السابقة بدلا من قتل الخلايا السرطانية بالعلاجات السامة – قد يكون ممكنا. تم نشر النتائج اليوم في طبيعة.

قال المؤلف الرئيسي تشارلز دبليو إم روبرتس، دكتور في الطب، دكتوراه، نائب الرئيس التنفيذي ومدير مستشفى سانت لويس: “بدلاً من خلق حدث سام يقتل السرطان العصوي، تمكنا من عكس حالة السرطان عن طريق إعادة الخلايا إلى وضعها الطبيعي”. مركز جود الشامل للسرطان. . “سيكون هذا النهج مثاليا، خاصة إذا كان من الممكن تطبيق هذا النموذج أيضا على أنواع أخرى من السرطان.”

“لقد اكتشفنا الإدمان الذي يعكس في الواقع حالة السرطان”، قال المؤلف الأول ساندي رادكو-جوتنر، دكتوراه، وهو طالب سابق في كلية سانت جود للدراسات العليا في العلوم الطبية الحيوية والذي يشغل الآن منصب مدير برنامج الأبحاث لبرنامج الأورام الدموية الخبيثة في جامعة سانت جود. سانت جود. “تعمل علاجات السرطان القياسية عن طريق التسبب في حدوث سميات تلحق الضرر أيضًا بالخلايا السليمة في الجسم. وهنا، يبدو أننا بدلاً من ذلك نحل المشكلة الناجمة عن فقدان مثبط الورم في هذا السرطان العصوي.”

مخدرات ما لا يمكن استهدافه

في العديد من أنواع السرطان، لا يوجد هدف يمكن تخديره بسهولة. في كثير من الأحيان، تنتج هذه السرطانات عن غياب البروتين الكابح للورم. لذلك ليس هناك ما يمكن استهدافه بشكل مباشر لأن البروتين مفقود. يعد فقدان مثبطات الورم أكثر شيوعًا من اكتساب البروتين القدرة على التسبب في السرطان. ولذلك، فإن إيجاد طريقة للتدخل العلاجي في هذه الأورام يعد أولوية قصوى. كان الباحثون يبحثون عن طريقة لعلاج مجموعة عدوانية من السرطانات الناجمة عن فقدان البروتين الكابت للورم SMARCB1 عندما اكتشفوا طريقة علاجية جديدة.

وجدت مجموعة سانت جود أن البروتين DCAF5، الذي لم تتم دراسته كثيرًا، كان ضروريًا للأورام العصوية التي تفتقر إلى SMARCB1. في البداية، حددوا DCAF5 كهدف، باستخدام بوابة خريطة التبعية (DepMap)، وهي قاعدة بيانات لخطوط الخلايا السرطانية والجينات الضرورية لنموها. كان DCAF5 اعتماداً رئيسياً في الأورام العصوية. بعد الاكتشاف الأولي، قام العلماء بحذف DCAF5 وراثيًا أو تحليله كيميائيًا. عادت الخلايا السرطانية إلى حالة غير سرطانية، واستمرت حتى في نموذج فأر طويل الأمد.

قال روبرتس: “لقد رأينا رد فعل دراماتيكي”. “لقد ذابت الأورام.”

إزالة مراقبة الجودة لعكس اتجاه السرطان

عادةً، يعد SMARCB1 مكونًا أساسيًا في مجموعة أكبر من البروتينات المنظمة للكروماتين تسمى مجمع SWI/SNF. وبشكل غير متوقع، كشفت الدراسة أنه في غياب SMARCB1، يتعرف DCAF5 على SWI/SNF على أنه غير طبيعي ويدمر المجمع. عندما يقوم DCAF5 بتحليلها، أظهر الباحثون أن SWI/SNF يصلح ويحافظ على قدرته على فتح الكروماتين وتنظيم التعبير الجيني. على الرغم من أن مستوى نشاط SWI/SNF في غياب SMARCB1 كان أقل من المعتاد، إلا أنه كان لا يزال كافيًا لعكس حالة السرطان تمامًا.

وقال روبرتس: “يقوم DCAF5 بمراقبة الجودة للتأكد من أن آلات الكروماتين هذه مبنية بشكل جيد”. “فكر في مصنع يقوم بتجميع آلة. أنت بحاجة إلى فحوصات الجودة لفحص العيوب والعثور عليها وإزالتها من الخط إذا كانت لا تفي بالمعايير. يقوم DCAF5 بإجراء تقييمات الجودة هذه لتجميع مجمعات SWI/SNF، وتوجيه الخلية للتخلص من المجمعات في حالة غياب SMARCB1.

وقال رادكو جويتنر: “إن طفرة SMARCB1 تؤدي إلى إيقاف البرامج الجينية التي تمنع السرطان. ومن خلال استهداف DCAF5، نقوم بإعادة تنشيط هذه البرامج الجينية”. “نحن نعكس حالة السرطان لأن الخلية تصبح أكثر “طبيعية” عندما لا يتم استهداف هذه المجمعات للتدمير بواسطة DCAF5.”

الفرص العلاجية المستقبلية لعكس السرطان

وقال رادكو جويتنر: “من وجهة نظر علاجية، نتائجنا رائعة”. “يعد DCAF5 جزءًا من عائلة أكبر من بروتينات DCAF التي ثبت أنها قابلة للاستهداف بواسطة الأدوية. لقد أظهرنا أنه عند غياب DCAF5، لم يكن لدى الفئران أي آثار صحية ملحوظة، لذلك من المحتمل أن نتمكن من استهداف DCAF5. وهذا يمكن أن يقتل الخلايا السرطانية ولكن يجب أن يقتل”. “لذلك فإن استهداف DCAF5 لديه القدرة على تجنب السمية غير المستهدفة للعلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي، مما يجعله وسيلة علاجية واعدة للمتابعة.”

وبعيدًا عن DCAF5، يمكن أن يكون للنتائج آثار على أنواع السرطان الأخرى الناجمة عن فقدان مثبط الورم.

قال روبرتس: “لقد أظهرنا دليلاً جيدًا على المبدأ”. “أنواع لا تعد ولا تحصى من السرطانات تنتج عن فقدان مثبطات الورم. نأمل أن نكون قد فتحنا الباب للتفكير في طرق جديدة لاستهداف بعض هذه الأنواع على الأقل من خلال عكس اتجاه السرطان بدلاً من قتله.”

..

Source link

orcalimaa

المصدر الرئيسي للأخبار والمعلومات الصحية والطبية الموثوقة وفي الوقت المناسب . توفير معلومات صحية ذات مصداقية ومجتمع داعم وخدمات تعليمية من خلال مزج الخبرة الحائزة على جوائز في المحتوى والخدمات المجتمعية وتعليقات الخبراء والمراجعة الطبية .

مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

زر الذهاب إلى الأعلى