منوعات

يكشف تحليل عموم السرطان عن فئة جديدة من أهداف العلاج المناعي لخلايا CAR T الواعدة

يعد استهداف علاج السرطان للتأثير على الخلايا السرطانية وليس الخلايا السليمة أمرًا صعبًا. بالنسبة للعلاج المناعي بالخلايا التائية بمستقبل المستضد الخيميري (CAR)، حيث تتم إعادة هيكلة الخلايا المناعية للمريض لمهاجمة الخلايا السرطانية، فإن العديد من أنواع السرطان الصلبة وسرطان الدماغ ليس لها هدف فعال. حدد علماء مستشفى سانت جود لأبحاث الأطفال 156 هدفًا محتملاً من خلال التحليل الشامل المقترن بالتحقق التجريبي في الجسم الحي. تم نشر النتائج اليوم في الاتصالات الطبيعية.

وقال المؤلف المشارك ستيفن جوتشالك، دكتوراه في الطب، من قسم الطب في سانت جود: “لقد اكتشفنا أهدافًا للعلاج المناعي للسرطان، والتي نأمل أن يتم ترجمتها إلى أساليب علاجية في المستقبل”. “لقد أعطينا الحقل مجموعة واسعة من الأهداف المحتملة وتحققنا من صحة هدف واحد على الأقل، وهو COL11A1.”

في حين أن COL11A1 كان واحدًا من 156 هدفًا محددًا تم التحقق من صحته من قبل الباحثين في نماذج الفئران، فقد أظهر البعض الآخر نتائج واعدة في خطوط الخلايا مثل خلايا CAR T المضادة للفيبرونكتين. لم يتم اختبار معظم الأهداف بعد، ولكنها متاحة للعامة للباحثين الآخرين لمتابعتها.

وقال المؤلف المشارك جينغوي تشانغ، دكتوراه، قسم علم الأحياء الحاسوبي في سانت جود: “بالإضافة إلى التحقق من صحة الأهداف المختارة، أنشأنا مصدر بيانات للمجتمع”. “القائمة النهائية متاحة على بوابة إلكترونية. ويمكن للآخرين تقييم الأدلة ومتابعة أي من هذه الأهداف.”

البوابة، المسماة SCE-Miner، متاحة مجانًا على منصة St. Jude Cloud. يمكن للباحثين الخارجيين الوصول إلى البيانات واستخدام أدوات التحليل الداخلية لدعم أبحاثهم.

وقال جوتشالك: “تتيح بوابتنا للمستخدمين استكشاف هذه الأهداف والبيانات الأساسية”. “قد يتساءل علماء آخرون: هل هذا الهدف موجود في نوع فرعي معين من سرطان الأطفال؟” يمكنهم الوصول إلى هذه المعلومات في السحابة وإجراء التحليل الخاص بهم. »

صيد أهداف خلايا CAR T

اكتشف الباحثون COL11A1 والأهداف الأخرى من خلال التحليل الدقيق لأجزاء فرعية من الجينات تسمى الإكسونات. عندما يتم نسخ الجين إلى الحمض النووي الريبي (RNA)، يتم الاحتفاظ فقط بالمناطق الخارجية لتكوين منتج ناضج، والذي سيكون بمثابة قالب لترجمة البروتين. قام الباحثون بفحص بيانات تسلسل النسخ الكاملة من 1532 عينة من أورام الأطفال مع 7460 عينة من الأنسجة الطبيعية، واكتشفوا أي الإكسونات كانت أكثر انتقائية أو تم التعبير عنها بشكل فريد في الخلايا السرطانية مقارنة بالخلايا الطبيعية. من المحتمل أن يتم استهداف مثل هذه الإكسونات الخاصة بالسرطان بواسطة خلايا CAR T دون الإضرار بالخلايا السليمة. تتضمن قائمة الأهداف النهائية أيضًا العديد من الأهداف التي تم تحديدها في التحليلات السابقة ويتم متابعتها سريريًا، مما يزيد الثقة في الأساليب التحليلية للمجموعة.

تختلف طريقة سانت جود بعدة طرق عن عمليات البحث السابقة عن أهداف CAR. كان حجم العينة أكبر بكثير وشملت الدراسة جميع أنواع السرطان الرئيسية. ولذلك تم توسيع مجموعة المرشحين. ولضمان إدراج جميع المرشحين ذوي الصلة لأهداف CAR T، ركز الباحثون على البروتينات الموجودة داخل الغشاء، وهو نهج تقليدي، وتلك الموجودة فوق الغشاء في موقع يسمى المصفوفة خارج الخلية، وهو أمر غير معتاد.

وقال جوتشالك: “في العادة، كانت المجموعات التي تبحث عن أهداف جديدة لـ CAR مهتمة فقط بالبروتينات المرتبطة بالغشاء”. “لكن أحد أهدافنا أخبرنا أننا بحاجة إلى توسيع معاييرنا لتشمل بروتينات المصفوفة خارج الخلية. معظم هذه البروتينات غير مثبتة في الخلية، ولكن اتضح أنها تلتصق بسطح الخلية. عندما تصل CAR، لا يزال بإمكانها التعرف على هذا البروتين ويقتل الخلية السرطانية.

واكتشف الباحثون أيضًا أن بعض هذه الجينات تحتوي على إكسونات مختلفة، مما يؤدي إلى نسخة مختلفة من البروتين يسمى الإسوفورم. فكر في الجين كفيلم؛ سيكون الشكل الإسوي مثل قطع المخرج، مع قطع مشاهد مختلفة أو تمديدها أو إدراجها مع الحفاظ على أوجه التشابه الرئيسية مع الأصل. تكون الخلايا السرطانية عرضة للربط البديل للإكسونات، مما يؤدي إلى تكوين أشكال إسوية، والتي اكتشفها تحليل سانت جود بطريقة كانت صعبة في الاختبارات السابقة.

وقال تشانغ: “لقد استخدمنا تحليلاً أبسط وأكثر قوة من الأساليب السابقة”. “لقد تمكنا من معرفة ما إذا كانت مجموعة فرعية أو جميع إكسونات الجين متمايزة بين الخلايا السرطانية والخلايا الطبيعية، مما سمح لنا بتقييم خصوصية السرطان على مستوى الشكل الإسوي مقابل الجين.”

..

Source link

orcalimaa

المصدر الرئيسي للأخبار والمعلومات الصحية والطبية الموثوقة وفي الوقت المناسب . توفير معلومات صحية ذات مصداقية ومجتمع داعم وخدمات تعليمية من خلال مزج الخبرة الحائزة على جوائز في المحتوى والخدمات المجتمعية وتعليقات الخبراء والمراجعة الطبية .

مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

زر الذهاب إلى الأعلى