منوعات

يمكن أن تكون الخلايا المناعية “المستنهكة” لدى النساء الأصحاء هدفًا للوقاية من سرطان الثدي

الأشخاص الذين لديهم طفرات في جينات BRCA1 وBRCA2 معرضون بشكل كبير لخطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض. وجد الباحثون أن التغيرات تحدث في الخلايا المناعية في أنسجة الثدي لدى حاملات طفرات BRCA1 وBRCA2 قبل وقت طويل من تطور سرطان الثدي. وهذا يثير إمكانية التدخل المبكر للوقاية من المرض، كبديل لجراحة الحد من المخاطر. يمكن للأدوية التي تمت الموافقة عليها بالفعل لعلاج سرطان الثدي المتقدم أن تعيد تنشيط الخلايا المناعية المعيبة وتحافظ على صحة خلايا الثدي. إذا نجح هذا النهج العلاجي الوقائي في نماذج الفئران، فقد يمهد الطريق لإجراء تجارب سريرية على حاملي طفرات BRCA1 وBRCA2 من البشر.

أنشأ الباحثون في جامعة كامبريدج أكبر كتالوج في العالم لخلايا الثدي البشرية، والذي كشف عن التغيرات الخلوية المبكرة في الحاملات الصحية لطفرات الجينات BRCA1 وBRCA2.

كل شخص لديه جينات BRCA1 وBRCA2، لكن الطفرات في هذه الجينات – والتي يمكن أن تكون وراثية – تزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض.

ووجدت الدراسة أن الخلايا المناعية في أنسجة الثدي لدى النساء الأصحاء اللاتي لديهن طفرات في جين BRCA1 أو BRCA2 تظهر عليها علامات خلل وظيفي يسمى “الإرهاق”. ويشير هذا إلى أن الخلايا المناعية لا تستطيع القضاء على خلايا الثدي التالفة، والتي يمكن أن تتطور في النهاية إلى سرطان الثدي.

هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها الإبلاغ عن وجود خلايا مناعية “منهكة” في أنسجة الثدي غير السرطانية بهذا الحجم – وعادةً ما توجد هذه الخلايا فقط في الأورام في مراحلها المتأخرة.

وتثير النتائج إمكانية استخدام أدوية العلاج المناعي الموجودة كتدخل مبكر لمنع تطور سرطان الثدي لدى حاملات طفرات الجينات BRCA1 وBRCA2.

حصل الباحثون على “جائزة علم الأحياء للوقاية” من مؤسسة أبحاث السرطان في المملكة المتحدة لاختبار هذا النهج الوقائي على الفئران. إن الأدوية الموجودة لها آثار جانبية خطيرة، لذلك هناك حاجة لإجراء اختبارات على الفئران للعثور على الجرعة الصحيحة والآمنة. وإذا ثبتت فعاليته، فسوف يمهد الطريق لإجراء تجربة سريرية تجريبية على النساء المصابات بطفرات جين BRCA.

وقال البروفيسور وليد خالد من القسم بجامعة كامبريدج: “تشير نتائجنا إلى أنه في حاملات طفرة BRCA، يفشل الجهاز المناعي في قتل خلايا الثدي التالفة، والتي بدورها تعمل على إبقاء هذه الخلايا المناعية في وضع حرج”. علم الأدوية ومعهد ويلكوم إم آر سي كامبريدج للخلايا الجذعية، المؤلف الرئيسي للتقرير.

وأضاف: «نحن متحمسون للغاية لهذا الاكتشاف، لأنه يفتح الطريق أمام علاج وقائي غير الجراحة لحاملات الطفرات الجينية لسرطان الثدي BRCA.

“توجد بالفعل أدوية يمكنها التغلب على هذا الانسداد في وظيفة الخلايا المناعية، ولكن حتى الآن تمت الموافقة عليها فقط لعلاج المرض المتقدم. ولم يفكر أحد حقًا في استخدامها وقائيًا من قبل.”

يتم نشر النتائج اليوم في المجلة الوراثة الطبيعية.

يتم إجراء عملية جراحية لتقليل المخاطر، حيث تتم إزالة الثديين، للأشخاص المعرضين لخطر متزايد للإصابة بسرطان الثدي. قد يكون هذا قرارًا صعبًا على الشابات اتخاذه ويمكن أن يكون له تأثير كبير على صورة الجسم والعلاقات الجنسية.

وقال خالد: “إن أفضل طريقة للوقاية من سرطان الثدي هي الفهم الكامل لكيفية تطوره. ومن ثم يمكننا تحديد هذه التغييرات المبكرة والتدخل”.

وأضاف: “يميل سرطان الثدي المتقدم إلى أن يكون غير قابل للتنبؤ به ويصعب إدارته. وبينما نصنع أدوية أفضل، يبدو أن الأورام تجد طريقة للتغلب عليها. »

وباستخدام عينات من أنسجة الثدي السليمة التي تم جمعها من 55 امرأة من أعمار مختلفة، قام الباحثون بفهرسة أكثر من 800 ألف خلية، بما في ذلك جميع أنواع خلايا الثدي المختلفة.

النتائج أطلس خلايا الثدي البشرية متاح الآن كمورد يمكن للباحثين الآخرين استخدامه واستكماله. فهو يحتوي على كميات هائلة من المعلومات حول عوامل خطر الإصابة بسرطان الثدي الأخرى، بما في ذلك مؤشر كتلة الجسم (BMI)، وحالة انقطاع الطمث، واستخدام وسائل منع الحمل، واستهلاك الكحول.

وقال أوستن ريد، دكتوراه في الطب: “وجدنا أن هناك عدة أنواع من خلايا الثدي تتغير مع الحمل ومع التقدم في السن، ومزيج هذه التأثيرات – وغيرها – هو الذي يحدد خطر الإصابة بسرطان الثدي بشكل عام”. طالب في قسم علم الصيدلة في جامعة كامبريدج والمؤلف الأول المشارك للتقرير.

وأضاف: “بينما نقوم بجمع المزيد من هذا النوع من المعلومات من العينات في جميع أنحاء العالم، يمكننا معرفة المزيد حول كيفية تطور سرطان الثدي وتأثير عوامل الخطر المختلفة – بهدف تحسين العلاج”.

أحد أكبر التحديات في علاج سرطان الثدي هو أنه ليس مرضًا واحدًا فقط، بل العديد من الأمراض. يمكن أن تؤدي العديد من الاختلافات الجينية المختلفة إلى الإصابة بسرطان الثدي، وتتفاعل المخاطر الجينية بطرق معقدة مع عوامل الخطر الأخرى.

على سبيل المثال، من المعروف أن خطر الإصابة بسرطان الثدي يزداد مع تقدم العمر، ولكن هذا الخطر يقل بشكل كبير مع الحمل المبكر. ويزداد الخطر المرتبط بالعمر بشكل ملحوظ لدى حاملات جينات سرطان الثدي BRCA1 وBRCA2.

وتهدف الدراسة الجديدة إلى فهم كيفية تفاعل بعض عوامل الخطر هذه، من خلال توصيف أنواع الخلايا المختلفة في الثدي البشري في العديد من الحالات الفسيولوجية المختلفة.

استخدم الباحثون تقنية تسمى “تسلسل الحمض النووي الريبي أحادي الخلية” لتوصيف الأنواع والظروف العديدة لخلايا الثدي. تحتوي كل خلية في الجسم تقريبًا على نفس مجموعة الجينات، ولكن يتم تنشيط مجموعة فرعية منها فقط في كل خلية، وهي تحدد هوية الخلية ووظيفتها. يكشف تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA) أحادي الخلية عن الجينات التي يتم تنشيطها في الخلايا الفردية.

“إن سرطان الثدي موجود في جميع أنحاء العالم، ولكن عدم المساواة الاجتماعية تعني أنه ليس بإمكان الجميع الحصول على العلاج. الوقاية هي النهج الأكثر فعالية من حيث التكلفة. فهو لا يعالج أوجه عدم المساواة التي تؤثر بشكل رئيسي على البلدان المنخفضة الدخل فحسب، بل يعمل أيضا على تحسين نتائج المرض في البلدان المرتفعة الدخل. وقالت الدكتورة سارة بنسا، باحثة مشاركة أولى في قسم علم الصيدلة بجامعة كامبريدج والمؤلفة الرئيسية المشاركة للدراسة: “البلدان ذات الدخل المرتفع”.

..

Source link

orcalimaa

المصدر الرئيسي للأخبار والمعلومات الصحية والطبية الموثوقة وفي الوقت المناسب . توفير معلومات صحية ذات مصداقية ومجتمع داعم وخدمات تعليمية من خلال مزج الخبرة الحائزة على جوائز في المحتوى والخدمات المجتمعية وتعليقات الخبراء والمراجعة الطبية .

مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

زر الذهاب إلى الأعلى