منوعات

يوفر بروتين ذبابة تسي تسي مضادًا للتخثر من خلال مفتاح التشغيل والإيقاف الخاص به

طور باحثون من جامعة سيدني وجامعة جنيف مضادًا جديدًا للتخثر يمكن إيقاف تأثيره المضاد للتخثر بسرعة “عند الطلب”. يمكن أن تؤدي النتيجة إلى أدوية جراحية وبعد العملية الجراحية جديدة تقلل من خطر النزيف الخطير.

وطبق فريق البحث طريقة جديدة تمامًا لاكتشاف الجزيء. يجمع مضاد التخثر بين جزيء بروتين قصير (الببتيد) من ذبابة تسي تسي – وهي حشرة تتغذى على الدم – مع الببتيد المركب الثاني. يمكن كسر الروابط التي تربط الببتيدين معًا عند الطلب، مما يوفر للمكون المضاد للتخثر مفتاح التشغيل والإيقاف الخاص به.

هذا النهج الجديد لاكتشاف الأدوية يمكن أن يغير قواعد اللعبة في الجراحة وإزالة جلطات الدم. ويمكن أيضًا تطبيقه في مجالات أخرى مثل العلاج المناعي.

يتم نشر النتائج اليوم في التكنولوجيا الحيوية الطبيعية.

بالإضافة إلى التطبيقات الجراحية، تعد العلاجات المضادة للتخثر ضرورية لإدارة مجموعة واسعة من الأمراض، مثل أمراض القلب والسكتة الدماغية والتخثر الوريدي. ومع ذلك، فإن خيارات العلاج الحالية، مثل الهيبارين والوارفارين، لها عيوب كبيرة، بما في ذلك الحاجة إلى مراقبة منتظمة لتخثر الدم وخطر النزيف الخطير في حالة تناول جرعة زائدة.

ما يقرب من 15 في المئة من حالات دخول المستشفى في حالات الطوارئ بسبب التفاعلات الدوائية الضارة تعزى إلى المضاعفات المرتبطة بالعلاجات المضادة للتخثر، مما يسلط الضوء على أهمية تطوير خيارات علاجية جديدة وأكثر أمانًا وفعالية.

البروفيسور ريتش باين من كلية الكيمياء هو زميل القيادة في NHMRC ونائب مدير مركز ARC للتميز للابتكارات في علوم الببتيد والبروتين (CIPPS) وهو مؤلف مشارك للبحث.

وقال: “الأمر المثير هنا هو أننا طبقنا نهجا جديدا تماما لاكتشاف الأدوية. مضاد التخثر الذي طورناه يستخدم ما نسميه الكيمياء فوق الجزيئية. وهذا يسمح للجزيئين النشطين اللازمين لقمع التخثر بالتجميع الذاتي.

“تعني البنية أيضًا أنه يمكننا تطبيق ترياق يمكنه تفكيك الجزيئات المرتبطة بسرعة، مما يؤدي إلى إيقاف سريع للتركيبة النشطة والتأثير المضاد للتخثر.

“لم يتم القيام بذلك من قبل في مجال اكتشاف الأدوية.”

وقال البروفيسور نيكولاس فينسنجر، رئيس قسم الأبحاث في قسم الكيمياء العضوية بجامعة جنيف: “هذه النتيجة تتجاوز مجرد تطوير مضاد جديد للتخثر والترياق المرتبط به. يتسم النهج فوق الجزيئي المقترح بالمرونة بشكل ملحوظ ويمكن تكييفه بسهولة مع الأهداف العلاجية الأخرى. وهو واعد بشكل خاص في مجال العلاج المناعي.

الثورة من أجل الجراحة

يمكن لمضاد التخثر الجديد أن يوفر خيارًا أكثر موثوقية وأسهل استخدامًا للعمليات الجراحية. والهيبارين، الشائع الاستخدام في هذا المجال، عبارة عن خليط من البوليمرات ذات الأطوال المختلفة المستخرجة من أمعاء الخنازير. يعد استخدام الهيبارين سريريًا مشكلة بسبب خطر الآثار الجانبية النزفية الخطيرة ويتطلب اختبار التخثر أثناء الجراحة. يمكن لمضاد التخثر الاصطناعي الجديد الذي طوره فريق جنيف وسيدني أن يساعد في حل مشاكل النقاء والتوافر المرتبطة بالهيبارين.

أحد التطورات في هذا العمل يكمن في استخدام الحمض النووي الببتيد (PNA) لربط الجزيئين اللذين يربطان ويمنعان عمل الثرومبين، وهو الإنزيم الذي ينتج الفيبرين الذي يشكل جلطات الدم.

في هذه الحالة، يرتبط جزيء الببتيد المشتق من ذبابة تسي تسي والببتيد الاصطناعي المحتوي على كيتوبنزوثيازول بموقعين متميزين على الثرومبين كـ “جزيء فوقي” متصل بواسطة رابط حلزوني مزدوج PNA، مشابه في الشكل للحمض النووي.

يمكن أن يجتمع هذان الشريطان PNA اللذان يشكلان الحلزون المزدوج عبر روابط ضعيفة نسبيًا – غير تساهمية – يمكن كسرها عند الضرورة. وأظهر فريق البحث أنه من خلال إدخال خيوط متطابقة بشكل صحيح من PNA الحر، فمن الممكن فصل الجزيئين المرتبطين بالثرومبين. لم يعد الشريطان الحران من PNA نشطين كمضادات للتخثر. وهذا ابتكار كبير في هذا المجال.

تم تطوير ببتيد ذبابة التسي تسي في مختبرات جامعة سيدني. كما تم اختبار فعالية مضادات التخثر فوق الجزيئية في سيدني على عينات دم بشرية وفأرية، بالإضافة إلى في الجسم الحي في الفئران.

مفيد للعلاج المناعي

بعيدًا عن مسألة منع تخثر الدم، فإن هذا المفهوم فوق الجزيئي لتنشيط وتعطيل العنصر النشط يمكن أن يكون ذا أهمية كبيرة في مجال العلاج المناعي، وخاصةً علاجات CAR-T.

على الرغم من أن علاجات CAR-T تمثل أحد التطورات الرئيسية في علاج بعض أنواع السرطان في السنوات الأخيرة، إلا أن استخدامها يرتبط بخطر كبير لاقتحام الجهاز المناعي، والذي يمكن أن يكون مميتًا. يمكن أن تكون القدرة على إيقاف العلاج بسرعة باستخدام ترياق يمكن الوصول إليه بمثابة تقدم حاسم في تحسين سلامة وفعالية علاجات CART-T.

..

Source link

orcalimaa

المصدر الرئيسي للأخبار والمعلومات الصحية والطبية الموثوقة وفي الوقت المناسب . توفير معلومات صحية ذات مصداقية ومجتمع داعم وخدمات تعليمية من خلال مزج الخبرة الحائزة على جوائز في المحتوى والخدمات المجتمعية وتعليقات الخبراء والمراجعة الطبية .

مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

زر الذهاب إلى الأعلى